Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 20/03/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-783013)
Aucune de ces souris ne dépassera six mois, âge auquel elles sont tuées pour devancer les tumeurs spontanées que leurs mutations du gène p53 provoquent. 360 souris réparties sur trois lignées vont être utilisées pendant cinq ans dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger, limitées à l’élevage et au génotypage. Le RNT prévoit la mise à mort immédiate de tout animal chez qui une masse tumorale apparaît. Sur le remplacement, l’équipe affirme qu’aucun modèle de substitution ne permet d’étudier les phases initiales du développement tumoral dans plusieurs organes à la fois.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet consiste à étudier les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le développement de tumeurs chez des patients atteints d’un syndrome de pré-disposition tumorale. Cette étude vise à comprendre les mécanismes à l’origine de l’initiation tumorale, et en particulier ceux faisant intervenir le métabolisme cellulaire. Cette étude implique le maintien de trois lignées de souris génétiquement modifiées porteuses d’allèles codant pour différentes mutations d’une protéine appelée p53. Pour cette étude, nous prévoyons d’utiliser 360 souris (3 X120 souris par lignée) génétiquement modifiées en suivant des dispositions permettant l’application de la règle des 3R.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les perspectives de ce projet concernent la découverte de nouveaux mécanismes à l’origine de l’initiation tumorale chez les patients porteurs d’une mutation marqueur de la prédisposition tumorale. A termes, les connaissances issues de ce projet devraient permettre d’identifier de nouveaux biomarqueurs tumoraux et de valider de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Une nuisance liée à l’apparition de tumeurs est possible mais peu probable vu l’âge des animaux maintenus en élevage. Si une masse tumorale apparait chez un animal, ce dernier sera euthanasié. Si des biopsies sont réalisées, leur durée n’exédera pas quelques secondes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les souris de génotype d’intérêt sont susceptibles de développer des tumeurs.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Utilisation continue des animaux pour la durée du projet (5 ans). Seuls les animaux de génotype d’intérêt seront maintenus jusqu’à l’âge de 6 mois maximum. Tous les animaux atteignant un point limite dans la durée du projet ou au-delà de l’âge de six mois seront euthanasiés.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’y a pas de modèle de substitution permettant l’étude des phases initiales du développement tumoral dans différents organes simultanément. Par ailleurs, un des objectifs majeurs du projet est d’identifier de nouveaux biomarqueurs circulants (dans le sang ou les urines) du développement tumoral. De fait, seule une étude in vivo dans un modèle animal permet de répondre à ces questions.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés dans le projet (360) a été réduit au nombre minimum nécessaire pour permettre les expérimentations en adaptant la production aux besoins de l’étude tout en limitant les risques d’apparition de phénotypes dommageables.
3. Raffinement
Ces 3 lignées présentent des caractéristiques spécifiques liées à l’émergence de tumeurs spontanées dans différents organes dont il faudra tenir compte mais qui n’apparaissent que de façon exceptionnelle avant l’âge de 7 mois chez les animaux de génotype d’intérêt. La principale stratégie de raffinement consistera à ne maintenir en élevage que des animaux âgés de 6 mois au plus. Un examen journalier sera effectué pour renseigner dès les premiers signes cliniques des fiches de suivi individuelles (isolement, absence de mobilité, dégradation de l’état d’embonpoint, hérissement des poils, dos voûté…). La sévérité de ces signes sera évaluée selon une grille d’évaluation qui déterminera la nature des soins à prendre ou sa mise à mort. Les souris seront hébergées en portoirs ventilés en conditions standard d’hébergement. Dans chaque cage nous ajouterons de l’enrichissement (bâtonnets en coton, frisottis, cabane en carton). Le change est fait de façon hebdomadaire dans cette zone d’élevage.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les allèles génétiquement modifiés mimant les altérations génétiques présents chez les patients atteints de syndrome de prédisposition tumorale et nécessaires à cette étude ne sont accessibles que chez la souris. Animaux adultes de 8 à 25 semaines maximum pour éviter l’apparition de phénotypes dommageables. Aucun animal ne sera maintenu vivant au-delà de cette période. L’apparition peu probable de signes de douleurs liés au développement tumoral sur cette période entrainera une mise à mort immédiate.