Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 06/06/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-842864)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le syndrome de Prader Willi (SPW) est une maladie génétique rare sans traitement curatif. Cette maladie est caractérisé par un manque de tonus à la naissance suivi d’un retard de crosisance dans le jeune âge et, en parallèle, vers l’âge de deux ou trois ans, l’installation d’une faim permanente et incontrôlable qui peut conduire au fil des années à une obésité extrême et fatale. Nos travaux préliminaires ont permis de développer une molécule de thérapie génique capable de corriger l’absence d’expression de certains de ces gènes en lignée cellulaire, néanmoins ces modèles ne permettent pas de savoir si le traitement serait efficace sur un organisme. Plusieurs modèles de la maladie existent chez la souris. Ainsi, l’objectif général du projet scientifique est d’analyser le potentiel thérapeutique de ce traitement sur plusieurs modèles de souris et à différents stades de développement, y compris à un stade précoce nécessitant de caractériser génétiquement les animaux par une méthode invasive (prélèvement de bout de queue). Ainsi, l’objectif précis de ce projet est de mettre en place les conditions et les gestes associés à la production de souris dans le contexte d’essais de thérapie de la maladie de Prader Willi.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les différents projets que nous souhaitons réaliser permettrons de tester la capacité de la thérapie à soigner des individus traités dès la naissance ou traités à des stades plus tardifs, afin de tester la possibilité de soigner des patients déjà adultes. Concernant un traitement précoce après la naissance des animaux, le prélèvement de tissu une semaine après la naissance va permettre de caractériser génétiquement les nouveau-nés malades ou sains, et ainsi optimiser leur intégration dans les différents groupes expérimentaux.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Il s’agit d’un seul prélèvement de bout de queue (
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Une douleur et un stress pourraient être associés au prélevement d’un bout de queue (
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux utiles pour constituer les groupes expérimentaux (animaux porteurs de la maladie ou contrôles, traités avec le médicament ou avec un traitement contrôle) seront maintenus en vie en utilisation continue, les autres seront mis à mort.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
le syndrome de Prader Willi (SPW) est une maladie spécifique des mammifères et ne peut être modélisée par des animaux non-mammifères. Des études préalables sur cultures cellulaires mammifères ont permis de développer un traitement contre le SPW. Il convient maintenant de l’administrer sur un modèle animal chez qui l’efficacité du traitement sera évaluée en mesurant plusieurs paramètres biologiques qui ne sont pas évaluables sur modèle non-animal.
2. Réduction
Uniquement le nombre d’animaux requis pour les projets scientifiques autorisés seront produits et, si nécessaire, subiront un prélèvement de tissu. Des schémas d’accouplements visant à limiter le nombre d’animaux générés seront scrupuleusement suivis.
3. Raffinement
Le prélèvement d’un bout de queue sera réalisé par du personnel expérimenté selon une méthode éprouvée, précise, rapide et standardisée en vue de limiter le stress et la douleur. Auparavant, l’anesthésie locale du bout de queue sera obtenue par l’application d’une pommade. Une surveillance et un suivi de la cicatrisation seront réalisés dans les jours suivant le prélèvement. Les animaux seront surveillés tous les jours pour vérifier l’absences de points limites. Le change des cages sera décalé de trois jours après la mise bas afin de ne pas nuire à la relation mère-petits. Pour limiter le stress, le nid maternel sera conservé pendant le change.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les lignées de souris SPW sont les seuls modèles mammifères permettant d’étudier le développement de la maladie humaine. Le prélèvement d’un bout de queue se fera au 7ième jour après la naissance. Les animaux porteurs de la maladie seront utilisés entre leur jour de niassance et le stade adulte, selon les projets sceintifiques autorisés.