Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-07-18 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-884844)
224 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures menées pour l’essentiel sous anesthésie sans réveil, la seule douleur légère attendue survenant au réveil d’une injection faite 24 heures avant. Modèles d’hémophilie A et de maladie de Willebrand, elles reçoivent l’emicizumab puis une piqûre de la veine de la cuisse sous anesthésie pour induire un saignement mesuré pendant trente minutes, avant d’être tuées sans réveil. Le porteur veut comparer l’efficacité de cet anticorps dans les deux maladies et renforcer l’idée d’un essai clinique dans la maladie de Willebrand. Il affirme que les tests sans animaux ne reproduisent pas l’intégralité du processus de coagulation.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La maladie hémorragique la plus connue est l’hémophilie A, une pathologie qui affecte principalement les hommes (1 naissance de garçons sur 5000 environ). Dans cette pathologie, une des protéines importantes de la coagulation, le facteur VIII, est absente. Une autre maladie hémorragique génétique moins connue mais pourtant plus fréquente est la maladie de Willebrand qui affecte jusqu’à 1% de la population dans sa forme modérée (hommes et femmes indifféremment). Dans ce cas, c’est une autre protéine de la coagulation qui est absente, le facteur Willebrand. Les saignements observés sont différents dans ces deux pathologies avec des hémorragies plutôt au niveau des muscles et des articulations dans le cas de l’hémophilie et plutôt au niveau des muqueuses (sphère ORL ou gynécologique) dans le cas de la maladie de Willebrand. Les deux protéines impliquées dans ces deux maladies, le facteur VIII et le facteur Willebrand sont en fait liées l’une à l’autre dans le sang et circulent sous forme d’un complexe. Récemment un anticorps thérapeutique appelé emicizumab a été développé pour remplacer le facteur VIII chez les patients hémophiles. Et la question se pose de son efficacité dans la maladie de Willebrand. Notre projet va consister à tester et comparer l’efficacité de l’emicizumab dans des modèles murins d’hémophilie A et de maladie de Willebrand grâce à un modèle de saignement spécialement mis au point pour ce projet.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
A court-terme, les résultats de cette étude permettront 1) de mieux appréhender comment l’emicizumab est capable de se substituer au facteur VIII dans le modèle de saignement de la veine saphène et 2) de déterminer si l’emicizumab peut aussi être efficace dans la maladie de Willebrand et pas seulement dans l’hémophilie A. A long terme, le projet contribuera à renforcer l’idée d’un essai clinique dédié à l’utilisation de l’emicizumab dans la maladie de Willebrand. Malgré quelques cas cliniques décrits jusqu’à présent, il est en effet important d’accumuler plus d’évidence dans des modèles pré-cliniques avant de lancer une étude clinique prospective chez l’homme.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les souris seront soumises à une procédure impliquant plusieurs gestes sur une période courte (24H au maximum). Les animaux sous anesthésie/analgésie chimique recevront le médicament à tester 24H avant, et/ou 5 minutes avant d’induire le saignement. Pour induire le saignement, une piqûre sera faite avec une aguille au niveau de la veine de la cuisse sur des souris anesthésiées. Le nombre de caillots sanguins se formant sur une période de 30 minutes sera mesuré, le sang sera recueilli sur une compresse et au terme des 30 minutes, l’animal toujours sous anesthésie sera euthanasié par les méthodes réglementaires.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux peuvent expérimenter une légère douleur transitoire à leur réveil après l’injection qui a lieu 24H avant le saignement. Ensuite l’intégralité de la procédure se fait sous anesthésie/analgésie chimique et sera sans réveil.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Du fait des pertes sanguines potentielles lors du test de saignement, les souris seront euthanasiées selon les méthodes réglementaires afin de ne pas souffrir d’hypovolémie (trop grosse perte de sang) à leur réveil.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le système de la coagulation est complexe, faisant intervenir de nombreux acteurs, que ce soit les cellules sanguines, les protéines qui circulent dans le sang mais aussi la paroi des vaisseaux sanguins. Actuellement les tests disponibles qui ne font pas appel aux animaux, même s’ils se sont beaucoup améliorés depuis quelques années, ne permettent pas de reproduire l’intégralité de ce processus.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Afin de déterminer le nombre d’animaux approprié pour le projet, nous avons réalisé une analyse de puissance. Les hypothèses sous-jacentes à nos calculs sont basées sur la littérature existante utilisant ce modèle de saignement et prenant en compte sa variabilité. Il est d’ailleurs à noter que ce modèle de saignement de la veine saphène est réputé comme ayant une reproductibilité supérieure aux autres modèles connus, ce qui réduira le nombre d’animaux utilisés. S’il s’avère après les premiers essais que 6 animaux/groupe (8 proposés actuellement) est suffisant, nous adapterons les groupes suivants en réduisant notre nombre d’animaux.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les procédures utilisées se feront dans le cadre adapté d’un hébergement agréé, respectant au maximum le bien-être des animaux avec un enrichissement du milieu (morceaux de bois à ronger, filaments de papier kraft pour faire un nid), en limitant la souffrance par le respect des méthodes anesthésiques. L’ensemble des expériences seront effectuées par une personne habilitée à expérimenter sur animaux et la procédure aura lieu principalement sous anesthésie et sans réveil. Au cours de ce projet, les opportunités de raffinement seront régulièrement ré-évaluées pour nous assurer de la mise en place rapide de tout nouveau développement technique qui interviendrait pendant la période du projet.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet fait appel à des modèles murins déjà développés qui reproduisent les pathologies étudiées (hémophilie et maladie de Willebrand). Ces modèles ont d’ores et déjà montré leur pertinence en tant que modèles des pathologies humaines. Les souris adultes des deux sexes seront utilisées à partir de 10 semaines d’âge, lorsque la veine saphène est clairement visible.