Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-04-15 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-899744)
90 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Les femelles sont accouplées puis mises à mort au dix-huitième jour de gestation pour prélever les tissus foeto-maternels, les mâles étant tués en fin de protocole. Le porteur affirme qu’aucun effet indésirable n’est attendu. L’étude porte sur l’effet de prébiotiques pris pendant la gestation sur l’immunité de la descendance.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La vie prénatale constitue la première période au cours de laquelle l’environnement maternel, comme l’alimentation, peut influencer le système immunitaire du fœtus in utero, via des transferts mère-enfant par le sang du cordon ombilical, de facteurs immunitaires et nutritionnels, de bactéries et/ou de métabolites bactériens. Le concept de l’origine développementale de la santé et des maladies (DOHaD) suggère que l’environnement maternel pendant la grossesse conditionne le développement du fœtus et influence le développement de futures maladies chez la descendance. Dans ce contexte, notre équipe a démontré dans un modèle murin qu’une supplémentation en prébiotique GOS/Inuline ou 2’FL pendant la gestation protège de la survenue de l’allergie alimentaire chez la descendance. Cette protection est associée à la présence d’un terrain immun tolérogène. Nous avons également démontré que l’apport en prébiotiques GOS/inuline pendant la gestation module la composition et la fonctionnalité du microbiote maternel au profit de souches bénéfiques pour la santé. Ces modulations induisent une empreinte microbienne spécifique chez les descendants adultes. Nous émettons donc l’hypothèse qu’une supplémentation en prébiotique pendant la grossesse va modifier des paramètres immuns et microbiens chez la mère qui seront transférés in utero pour agir sur l’établissement de ces paramètres et protéger l’enfant d’une allergie future. L’objectif de ce projet est de caractériser précisément ces transferts cellulaires et moléculaires in utero induits par la prise de prébiotiques pendant la gestation.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les bénéfices attendus de ce projet préclinique sont d’identifier chez la souris des biomarqueurs précoces de la mise en place de la tolérance induits par les prébiotiques administrés pendant la gestation, qui pourrons être alors investigué chez l’homme dans notre étude clinique.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Accouplement sur une nuit autant de fois que nécessaire jusqu’à qu’elles soient gestantes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Aucune nuisance ou effet indésirable ne sont attendus sur les animaux
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
la mise à mort à 18 jours de gestation afin de récupérer les tissus foeto-maternels.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Impossible de prendre des mesures de remplacement. L’objectif de ce travail est de caractériser des effets moléculaires et cellulaires des prébiotiques au cours de la période in utero. Des échanges particuliers entre les différents tissus (utérus, décidua, placenta, liquide amniotique, cordons ombilical) ainsi que des échanges mères-fœtus ont lieu et sont impossibles à reproduire in vitro.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nombre d’animaux réduis au minimum pour être statistiquement relevant c’est-à-dire au moins 10 individus par groupes pour faire des analyses statistiques de type test de Wilcoxon/Mann-Whitney ou T-tests. De plus, deux protocoles indépendants seront nécessaires pour valider les résultats ce qui fait un total de 20 souris par groupes.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Hébergement adéquate, ajout d’au moins 2 enrichissements (dôme, tubes, cotons) utilisateurs expérimentés et qualifiés.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Notre équipe travaille sur des stratégies nutritionnelles en anténatale dans le but de prévenir de l’allergie. La souris, et notamment la Balb/c, est le modèle de référence pour les allergies. Si nous souhaitons comparer nos résultats des différents protocoles expérimentaux, nous devons rester sur la même espèce. L’objectif de ce travail est de caractériser des effets moléculaires et cellulaires des prébiotiques au cours de la période in utero. Des échanges particuliers entre les différents tissus (utérus, décidua, placenta, liquide amniotique, cordons ombilical) ainsi que des échanges mères-fœtus ont lieu et sont impossibles à reproduire in vitro. De plus, il est impossible de reproduire efficacement les systèmes biologiques très complexes et variés par des systèmes in vitro ou in silico. L’alimentation peut moduler le système immunitaire, le microbiote et les barrière épithéliales donc pour caractériser les effets des prébiotiques dans leur globalité il faut prendre en compte l’organisme dans sa globalité Ainsi, l’expérimentation animale est un élément vital de ce projet afin de modéliser efficacement les réponses physiologiques globales de l’hôte. Néanmoins, chaque fois que possible, les études sur les animaux seront remplacées par des systèmes in vitro. Les souris seront âgées de 6 semaines à leur arrivée a l’animalerie. Après une semaine d’acclimatation, elles seront mises en accouplement donc à 7 semaines de vie. Les souris gestantes seront mises à mort a GD18 soit à 10 semaines de vie. Toutefois, les souris non-gestantes seront ré-accouplées avec d’autres mâles la semaine suivante et ceci, jusqu’à être prises. Les mâles seront mis à mort à la fin du protocole, une fois toutes les femelles prises.