Effet du régime alimentaire de la mère sur les malformations congénitales cardiaques des nouveaux nés et de la santé cardiovasculaire des adultes

Les cardiopathies congénitales sont des malformations cardiaques se développant au cours de la vie intra utérine. Elles surviennent assez fréquemment et touchent environ 10 naissances sur 1000. Il s’agit de pathologies ayant une cause multifactorielle. Les facteurs les plus souvent rencontrés sont les anomalies génétiques, les maladies métaboliques maternelles ou la consommation de drogues ou alcool. L’objectif de ce projet est d’étudier l’impact de différents facteurs, seuls ou en combinaison, sur l’apparition de ces anomalies : – La carence en vitamine D : une alimentation maternelle carencée en vitamine D affecte le développement cardiaque de la progéniture par différents mécanismes dont les mécanismes épigénétiques (nos données). L’obésité maternelle : bien que fortement suspectée comme ayant un impact négatif sur le développement cardiaque, nous ne savons toujours pas si et comment l’obésité en fonction du statut maternel de la vitamine D affecte les embryons. -Le sexe fœtal : la réponse métabolique du nouveau-né semble être spécifique au sexe de l’individu. Il est donc intéressant d’analyser les différences développement cardiaque en condition pathologique en fonction du sexe. -Le microbiome intestinal : Le microbiome intestinal est susceptible de jouer un rôle de médiateur dans au moins une partie de l’effet des régimes maternels déficients en vitamine D et riches en graisses et avoir un effet délétère sur la formation cardiaque de la progéniture.

Nous attendons une meilleure statégie de prévention des pathologies cardiaques congénitales par la connaissance des risques apportés par les régimes alimentaires. En particulier nous apprendrons comment la vitamine D peut compenser des problèmes induits par l ‘obésité et ainsi pouvoir suggérer aux mères des régimes protecteurs de malformations cardiaues voire de toubles métaboliques chez l ‘enfant.

Des femelles seront soumises à une alimentation carencée en vitamines et/ou riche en gras. La fonction cardiovasculaire des adultes sera suivie par une échocardiographie. Ce processus est indolore mais réalisé sous anesthésie générale gazeuse pour assurer l’immobilité des animaux.

Nous n’attendons pas d effet inésirables majeurs sur les souris nourries par les différent régimes . Une obésité pourra se développer induisant un risque cardivasculaire. Les foetus, nouveaux nés et adultes descendant des femelles dont l’alimentation est contrôlée peuvent développer des cardiopathies avec des impacts très variables sur leur état de santé. L’enregistremant de la fonction cardiaque par echographie se fait sur des souris anesthésiées à l’isoflurane pendant 20-30 min. Cette anesthésie courte à faible dose de maintenance (0.5-1%) d’isoflurane n induit pas d’effet indésirable de type hypoxie . L’anesthésie evite le stress pendant l ‘echographie notamment celui induit par la légère pression de la sonde d’échocardiographie sur le thorax. Les souris redevient vigiles et actives dès l arrêt de l isofluorane en fin d ‘expérience.

Tous les animaux seront mis à mort à l’issue des procédures pour prélèvement d’organe et analyses histologiques, moléculaires.

La souris a un cycle de reproduction rapide et donne naissance plusieurs souriceaux à chaque portée. Il s’agit de l’espèce de choix pour les études de développement. Les animaux seront utilisés au stade embryonnaire, néonatal et adulte afin d ‘évaluer l’impact du régime nutritionnel maternel sur la santé des descendants tout au long de leur vie