Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 28/06/2022
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-085745)
25 rats mâles vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Sous anesthésie, une plaie est faite dans le pharynx puis suturée et recouverte d’un biomatériau, pour tester un dispositif censé prévenir les fistules salivaires après ablation du larynx chez l’Homme. Le porteur liste comme risques un hématome, une infection, une fistule, des douleurs à l’alimentation et une dégradation de l’état général. Il indique que la mise à mort est nécessaire pour l’analyse histologique et qu’aucun modèle in vitro ou in silico de fistule salivaire n’existe.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le présent projet vise à développer un biomatériau innovant sous la forme d’un film double couche pour la prévention des fistules salivaires (fuite de salive par défaut de cicatrisation) après une chirurgie du cou / de la gorge (laryngectomie totale). Cette chirurgie consiste en l’ablation du larynx, généralement pratiquée pour traiter un cancer. La fistule salivaire est une complication fréquente de cette chirurgie, et elle est associée à de fréquentes complications, un allongement de la durée d’hospitalisation, des chirurgies répétées, des dépenses de soins accrues, une qualité de vie moindre, voire un décès. Le projet est une collaboration entre un établissement de santé spécialisé en cancérologie, 2 laboratoires de recherche académique spécialisés dans les biomatériaux et 2 partenaires industriels. Ce projet s’appuie sur des résultats préliminaires concernant le design d’un biomatériau. Le projet présenté ici consiste à évaluer le biomatériau sur chirurgie du cou / de la gorge chez le petit animal (n = 25 rats). L’objectif de ce projet est l’étude de la tolérance et l’intégration du biomatériau (bioadhésion et biointégration).
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Développement d’un biomatériau innovant permettant de diminuer le taux de fistule salivaire (fuite de salive par défaut de cicatrisation) après chirurgie du cou / de la gorge (laryngectomie totale) chez l’homme. De nombreux bénéfices secondaires sont attendus, comme une diminution du taux de fistule salivaire et des complications suscitées qui en découlent, et donc de la durée d’hospitalisation moyenne après laryngectomie totale.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Une chirurgie sous anesthésie générale consistant à effectuer une plaie dans le pharynx (situé dans le cou / dans la gorge), la suturer et couvrir la suture par le biomatériau. Chirurgie durant 30 minutes environ. Réalisation au cours de la même anesthésie d’un prélèvement sanguin.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Risque d’hématome, infection du site opératoire (abcès), fistule salivaire (pharyngostome), douleurs à l’alimentation, impact sur le comportement et déterioration de l’état général.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Mise à mort nécessaire car l’objectif primaire de l’étude concerne l’étude de la tolérance et l’intégration du biomatériau (bioadhésion et biointégration), requérant une analyse histologique (autopsie).
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’est pas possible de se passer d’animaux pour ce projet. En effet, avant de pouvoir mettre en place les premiers essais cliniques chez l’Homme, il est nécessaire de vérifier la bioadhésion et la biocompatibilité de ce biomatériau nouveau dans une étude préalable sur modèle animal. Le dispositif médical n’a jamais été testé in vivo. Les analyses in vitro ont été réalisées, un modèle in silico n’est pas envisageable pour ce projet. De plus, aucun modèle de fistule salivaire in silico ou in vitro n’existe ou n’est envisageable à l’heure actuelle, du fait d’une grande complexité anatomique, histologique et microbiologique.
2. Réduction
Le nombre d’animaux nécessaire a été réduit par une analyse statistique optimale établie en fonction des résultats attendus, ainsi que le choix de modèles animaux et de protocoles déjà validés dans la littérature. Des tests in vitro ont été réalisés au préalables afin de limiter au maximum le nombre d’animaux utilisés. 25 animaux sont nécessaires pour atteindre l’objectif de l’étude selon le design suivant : (risque alpha = 10%, 1-beta=90%) et (p0=70%; p1=90%).
3. Raffinement
Le bien-être animal sera raffiné par une optimisation de la gestion de la douleur. Les animaux seront surveillés avec attention (comportement, prise alimentaire) et seront pesés de manière hebdomadaire durant toute l’expérience. Les difficultés à l’alimentation seront surveillées et la prise alimentaire sera facilitée par les antalgiques et un accès ad libitum à l’eau et à de l’alimentation molle (croquettes ramollies). Elle sera supplémentée par des compléments hypernutritifs en cas de perte de poids. Les cages seront de taille adaptée à la règlementation à savoir un compartiment minimal de 800cm² par animal. Le change sera effectué 2 fois par semaine. Un enrichissement environnemental dans les compartiments sera réalisé avec mise en place de cachettes, de papier, coton pour réaliser des nids. Des points limites seront respectés pour éviter toute souffrance excessive. L’ensemble du personnel est qualifié et compétent en matière d’expérimentation animale, et l’animalerie possède l’agrément et le plateau technique nécessaires. A noter que les animaux ne pourront pas être réutilisés car une analyse de l’intégration du biomatériau au microscope est nécessaire (autopsie).
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Rats Whistar mâles sexuellement matures pour plus de robustesse et pour faciliter la chirurgie (pharynx plus grand). Modèle animal de pharyngotomie simple, fiable et robuste, déjà décrit dans la littérature.