Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-07-25 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-035049)
8 400 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Un cancer leur est induit sous anesthésie, puis un composé à tester est administré jusqu’à trente-cinq jours de suite, la tumeur étant mesurée au pied à coulisse ou par imagerie. Le porteur indique que le stress des manipulations répétées et le développement de la tumeur constituent les principales atteintes, les animaux étant tués pour prélever sang et organes. Il affirme qu’aucun test cellulaire ne restitue la complexité du vivant et que les agences sanitaires imposent une étude chez l’animal avant l’humain.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Selon l’OMS pas moins de 15 millions de décès sont dus au cancer dans le monde chaque année soit presque 1 décès toutes les 2 secondes. Bien qu’il y ait eu de grands progrès dans la mise au point de médicaments contre le cancer, la recherche pour la mise au point de médicaments plus performants permettant de prolonger la durée de vie des patients atteints de cancer reste plus que jamais une urgence. L’objectif de notre projet est d’évaluer l’activité anti-tumorale de produits pharmacologiques chez la souris. Les molécules pharmacologiques étudiés auront été sélectionnés pour leurs propriétés anti-tumorales vis-à-vis des tumeurs dans des tests cellulaires adaptés.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les progrès scientifiques de ces dernières années sur la compréhension de la croissance tumorale ont permis d’ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la lutte contre le cancer. Les bénéfices portent sur la mise au point des traitements plus efficace dans le cas de cancer chez l’homme. Donc, l’amélioration de la prise en charge des patients atteints de cancer.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dans ce projet les animaux seront soumis aux interventions suivantes : Administration du candidat médicament (dure quelques secondes). Le composé pharmacologique testé pourra être administré de 1 à 35 jours consécutifs et de 1 à 2 fois par jour. Les souris, sont soumis également, à l’induction d’un modèle de cancer adapté pour l’étude, cela fera sous l’anesthésie (dure environ 30 à 40 min). Ainsi que la suivie de la croissance tumorale, qui se fait à l’aide d’un pied à coulisse (dure quelques secondes), ou la technique d’imagerie sous l’anesthésie gazeuse (dure environ 10 à 15 min).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les nuisances pour les souris, sont principalement le stress causé par la capture et les administrations répétées des composés pharmacologiques, ainis que le développement de la tumeur chez l’animal en tant que pathologie étudié. Les composés pharmacologiques peuvent (éventuellement) causer des effets secondaires (exemple, des perturbations gastro-intestinal, comme la diarrhée), qui nécessite l’arrêt de traitement, comme un essai clinique chez l’homme.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les souris de ce projet seront mis à mort afin de collecter le sang et les organes qui seront utilisés pour faire des analyses complémentaires.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les différentes molécules candidates sont testées in vitro sur les cellules cancéreuses. Cette étape permet d’éliminer les composés inactifs pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses. Ensuite les molécules actives in vitro vont subir une série de test in vitro pour mettre en évidence leur absence de toxicité. Ainsi seule les molécules montrant une efficacité et une absence de toxicité in vitro seront évaluées in vivo. Nous ne pouvons pour l’instant pas remplacer cette étape, étant donné qu’il est impossible de restituer actuellement la complexité du vivant dans les modèles in vitro. En effet, l’étude de l’activité anti-tumorale d’un candidat médicament nécessite un modèle intégré in vivo faisant intervenir un ensemble complexe de phénomène biologique conduisant au développement de la tumeur et ne pouvant pas être étudié ou anticiper dans les tests cellulaires.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Seuls les molécules présentant le meilleur rapport efficacité/non toxicité in vitro seront étudiées in vivo. La réalisation des procédures par un technicien rompu à ces manipulations garantit une bonne reproductibilité et permet de limiter le nombre d’animaux utilisés. Le nombre d’animaux est choisi selon des contraintes statistiques en accord avec les publications scientifiques ainsi que le modèle utilisé, et l’inclusion d’animaux témoins pour chaque expérience.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Seuls les molécules présentant le meilleur rapport efficacité/innocuité in vitro seront étudiées chez la souris. De plus avant de démarrer le protocole avec les souris, nous faisons une série de vérification pour être sûr que le produit administré présente le profil pour être administré à l’animal. Si le produit ne répond pas à ces attentes il ne sera pas étudié. Durant l’étude, nous portons une attention particulière au bien-être de l’animal. Ils sont hébergés en groupe dans de grandes cages enrichies de coton. Le bien-être des animaux sera pris en compte tout au long de l’étude, avec un suivi journalier de l’état générale des animaux. Le protocole expérimental prend en compte l’impact potentiel sur la souffrance animale et différents critères ont été établis pour justifier l’arrêt de l’expérience en cours. Avant de démarrer le protocole in vivo nous faisons une série de vérifications pour s’assurer que le produit administré présente le profil réglementaire pour être administré à l’animal. Le bien-être des animaux sera pris en compte tout au long de l’étude, avec un suivi journalier d’état général (santé) des animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’étude de l’activité anti-tumorale d’un candidat médicament nécessite un modèle intégré in vivo faisant intervenir un ensemble complexe de phénomène biologique conduisant au développement de la tumeur et ne pouvant pas être étudié ou anticiper dans les tests cellulaires. De plus, efficacité de plusieurs médicaments aujourd’hui sur le marché ont été évalués grâce à ces modèles chez la souris. La souris est l’espèce animale de choix pour étudier l’efficacité de composé pharmaceutique. En effet, pour démontrer l’efficacité d’un candidat médicament, nous avons besoin d’un modèle pertinent, pour répondre à la question. Or, aujourd’hui, pour connaître l’efficacité d’un médicament, les modèles les plus utilisés (dans les publications scientifiques) et acceptés par des agences sanitaires sont les modèles d’xenogreffe des cellules tumorales chez la souris. Pour rappel, les agences sanitaires n’autorisent pas un essai clinique chez l’homme, qu’après une étude d’efficacité chez l’animal. De plus, efficacité de plusieurs médicaments aujourd’hui sur le marché ont été évalués grâce à ces modèles chez la souris. Les souris auront 5 semaines minimum. Les animaux doivent être adulte, afin d’avoir un système immunitaire, et métabolique fonctionnel.