Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 06/02/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-328129)
850 souris et 850 rats vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Ils sont mis à jeun jusqu’à 24 heures, reçoivent un candidat médicament et un traceur alimentaire, subissent des prélèvements sanguins puis une euthanasie avec prélèvement d’organes, pour évaluer l’effet d’une molécule sur le transit gastro-intestinal. Le porteur présente l’animal comme un passage obligatoire avant toute administration à l’humain. Sur le remplacement, il affirme qu’aucune méthode in vitro ou in silico ne suffit à évaluer ces effets sur le transit.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les effets secondaires gastro-intestinaux liés aux médicaments peuvent causer beaucoup d’inconfort et de douleur. Ces effets secondaires comprennent la constipation, l’irritation gastro-intestinale, la constriction abdominale ou la diarrhée. Le projet vise à évaluer l’effet d’un candidat médicament sur le transit gastrointestinal et sur la vidange de l’estomac. La fonction gastro-intestinal est évaluée par la mesure de la progression d’un traceur alimentaire administré par voie orale.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les bénéfices attendus du projet sont la découverte de nouveaux médicaments présentant un minimum d’effets secondaires dans la pathologie humaine qui est ciblée par la/les substance(s) active(s) testée(s) dans ce projet. Ce projet permettra de générer des données scientifiques robustes chez l’animal pour pouvoir passer ultérieurement aux premières administrations chez l’homme, étape indispensable dans le processus de développement et de mise sur le marché de nouvelles molécules.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux auront une ou plusieurs administrations de candidat médicament (moins de 30 secondes pour chaque administration) ainsi qu’une administration d’un traceur alimentaire (moins de 30 secondes) après mise à jeûn (sur grille pour une durée de 24h maximum et isolement pour les souris) et éventuellement des prélèvements de sang (2 minutes) sur animal vigile, ensuite d’une anesthésie suivi éventuellement un prélèvement sanguin terminal suivi d’une euthanasie pour effectuer des prélèvements d’organes (pas de réveil après prélèvement).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux seront mis à jeun sur une période de maximum 24h avant l’administration du candidat médicament. Et ils subiront plusieurs injections afin d’administrer le candidat médicament, le traceur alimentaire et l’anesthésique. Des prélèvements de sang pourront aussi être réalisés. Par ailleurs, les effets potentiellement indésirables des candidats médicaments font l’objet d’échange avec les responsables Bien-Etre Animal pour adapter les outils d’observations des animaux afin d’anticiper au mieux de potentiels signes cliniques.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Euthanasie des animaux pour réaliser des prélèvements d’organes ne permettant pas la survie de l’animal.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Dans le cadre du développement de nouveaux médicaments, ce projet est réalisé chez le rongeur car il n’existe pas de méthode de substitution (in vitro ou in silico) pour évaluer les effets d’une nouvelle molécule sur le transit intestinal. Ou si elles existent, elles ne sont pas suffisantes pour répondre aux objectifs scientifiques du projet. Or, avant toute administration à l’homme, l’animal constitue un passage obligatoire pour l’évaluation de l’efficacité, la toxicité et la pharmacocinétique d’un candidat médicament. A ce jour, le rat et la souris sont les espèce qui sont les plus adaptées à ce type de modèle d’étude.
2. Réduction
Un nombre minimal et suffisant d’animaux par groupe est utilisé afin d’exploiter de façon rigoureuse et efficace les résultats des expériences. Ce nombre (en général n=10/groupe) est calculé pour pouvoir réaliser une analyse statistique robuste sans avoir besoin de répéter les expériences (et donc d’utiliser un nombre d’animaux encore supérieur). L’analyse statistique sera adaptée au modèle.
3. Raffinement
Dans ce projet, le raffinement sera obtenu par : -La mise au point de procédures rigoureuses, -la formation du personnel à ces dernières, – un suivi quotidien de l’état de santé des animaux, -le suivi d’éventuels signes cliniques, -la détermination des points limites, -le recours aux procédures d’euthanasie dès que nécessaire, -la réduction du volume sanguin prélevé grâce à l’amélioration de la sensibilité des méthodes d’analyse, -un protocole analgésique adapté au modèle, -la familiarisation des animaux aux procédures expérimentales.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le rat et la souris sont deux des espèces animales les plus pertinentes et les plus couramment utilisées pour évaluer les effets d’un nouveau médicament sur le transit gastro intestinal. Animaux adultes. Ce projet n’a pas pour objectif d’étudier les effets du produit sur l’animal à d’autres stades de développement .