Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 10/02/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-188735)
80 rats vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Ils reçoivent une dose unique de pesticides par gavage ou dans une pâte alimentaire, puis sont tués 24 heures après pour prélever sang et organes et y doser les pesticides. Le porteur indique que la dose retenue est la plus forte « n’induisant pas d’effet » et que le gavage peut perforer l’œsophage. Il reconnaît l’existence de modèles in silico mais affirme qu’aucun ne couvre les pesticides étudiés, l’objet immédiat étant de valider une méthode d’exposition par l’alimentation.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif de ce projet consiste dans un premier temps à valider une méthode d’exposition alimentaire chez le rat sans utiliser la méthode de gavage. Pour cela il va falloir tester une méthode d’exposition efficace permettant d’exposer un cocktail de pesticide à des concentrations souhaitées. Dans un second temps mettre au point une technique de détection des pesticides et de leurs métabolites dans les principaux organes de détoxification des rats (foie, rein, tissus adipeux) afin de vérifier la quantité de pesticides présente dans l’organisme. Réalisation des études histologiques sur les effets des pesticides chez les rats concernant les variation du poids corporel, les variations du poids des organes (rein, foie,…) et les variations de la consommation alimentaire . Enfin évaluer l’impact de l’exposition périnatale au cocktail de pesticides à faible dose sur les organes de détoxification chez le rat adulte.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le projet pourra faire progresser les connaissances scientifiques en mettant en place une méthode d’exposition aussi efficace mais plus naturelle physiologiquement que le gavage. De plus, ce projet permettra de mettre au point, sur un petit groupe d’animaux, les techniques d’analyse et de détection des pesticides et de leurs métabolites notamment dans les principaux organes de détoxification chez le rat. Si les différentes étapes sont validées, nous pourrons évaluer les effets physiologiques de l’exposition à ce cocktail de pesticides
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront exposés à un ou deux pesticides par la méthode de gavage ou par l’ingestion d’une pâte. Ils recevront une unique dose soit par gavage (le geste dure quelques secondes maximum une minute sur animal vigile) soit par voie alimentaire (l’ingestion durera quelques secondes sur animal vigile). Les animaux seront mis à mort 24h après. Une fois l’animal déclaré mort, le sang et différents organes d’intérêt seront prélevés.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux recevront une unique dose de pesticides à la plus forte dose n’induisant pas d’effet. Ainsi, à cette dose, aucun effet notable des pesticides n’est attendu. La méthode de gavage peut entraîner des effets indésirables: la perforation de l’oesophage et une réaction de stress.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort pour prélever le sang et les organes afin d’effectuer les dosages des pesticides.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Pour évaluer l’imprégnation des organes à des substances chimiques comme les pesticides, il existe des modèles in silico. Toutefois, il n’existe pas de modèle pour les pesticides étudiés que ça soit par la méthode dite de gavage ou la méthode d’exposition par voie alimentaire.
2. Réduction
Dans le domaine de la toxicologie, 4 animaux minimum par groupe sont nécessaires pour évaluer l’imprégnation des organes à des substances chimiques. Dans ce projet, 5 animaux par groupe seront étudiés afin de s’assurer d’avoir 4 animaux à la fin de l’expérimentation pour pallier à l’éventuelle situation qu’un animal présenterait des effets pouvant avoir un impact sur les résultats finaux (animal exclu de l’étude). Une analyse statistique sera réalisé pour comparer les animaux exposés par voie alimentaire et ceux exposés par gavage.
3. Raffinement
Pour assurer le raffinement des animaux dans ce projet, ils seront quotidiennement observés selon des critères bien précis qui permettront de déterminer des points limites afin de prendre en charge une souffrance éventuelle des animaux. Les animaux seront hébergés plusieurs par cage avec la présence de dispositifs d’enrichissements pour limiter un éventuel stress (cylindres en carton et lanières de papier kraft). Un fond sonore sera également présent afin de couvrir d’éventuels bruits extérieurs, brefs et bruyants, sources de stress pour les animaux. L’objectif de ce projet est de mettre au point une nouvelle méthode d’exposition aux pesticides par le biais de l’alimentation afin de se soustraire de la méthode de gavage utilisée pour ce type d’exposition. Ainsi, ce projet permettra de valider cette méthode qui pourra être appliquée dans le futur pour des projets ayant pour objectif d’étudier les effets de ces pesticides sur l’organisme.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle rat est un modèle de référence dans le domaine de la toxicologie. En effet, il est un bon indicateur pour prédire les effets toxicologiques éventuellement observés chez l’Homme. Ainsi, ce modèle permet de définir les valeurs de référence à respecter pour éviter d’éventuels effets chez l’Homme. Les animaux étudiés seront des jeunes adultes (8 semaines d’âge) afin d’avoir des organes ayant un poids suffisant pour réaliser les dosages qui permettront d’évaluer l’imprégnation de l’organisme aux pesticides. En toxicologie, les valeurs de référence à respecter sont définies pour les adultes.