Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 21/03/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-412952)
16 lapins vont être utilisés, opérés sous anesthésie et tués avant tout réveil. Après une inhalation du médicament sur animal éveillé, chaque lapin est anesthésié plus de deux heures, intubé par la trachée, et sa toux est déclenchée par un cathéter, l’exercice étant simulé par électrostimulation des muscles des cuisses. Le porteur maintient volontairement une anesthésie moyenne pour préserver le réflexe de toux, ce qui pourrait laisser subsister une douleur qu’il déclare couvrir par des antidouleurs. Il retient le lapin parce qu’il tousse, à la différence des rongeurs, pour tester un médicament de l’asthme sur la toux chronique.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif est d’analyser l’effet d’un médicament par voie inhalée, sur le réflexe de toux, au repos et à l’exercice – ce médicament est connu depuis longtemps dans le traitement de l’asthme et de la bronchopathie chronique obstructive mais n’a jamais été testé sur le réflexe de toux – la toux chronique est considérée seulement depuis quelques années comme une maladie en soit, jusque-là, la toux a toujours été considérée comme un symptôme d’une autre maladie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Si notre hypothèse d’une diminution du réflexe de la toux au repos et sa disparation à l’exercice est vérifiée, alors ce médicament pourrait avoir un effet bénéfique dans le traitement de la toux chronique, voire la prévention de la toux à l’exercice.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
-inhalation du médicament ou de liquide physiologique pendant 3 min chez lapin vigil, -45 min, injection d’antidouleurs et anesthésie générale, maintenue pendant 2h30 – la profondeur de l’anesthésie est vérifiée et ajustée toutes les 5 min -chez lapin anesthésié : intubation par la trachée ; mesure en continu de la température corporelle, de l’activité cardiaque, des paramètres respiratoires, de l’activité des muscles abdominaux -chez lapin anesthésié : avec et sans exercice physique (l’exercice est simulé par stimulation de quelques secondes des muscles des cuisses par des électrodes) : induction de la toux par stimulation trachéale par un cathéter introduit dans la trachée
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Toutes les expériences seront conduites sous anesthésie générale : la profondeur d’anesthésie est moyenne pour préserver le réflexe de toux – il pourrait donc exister un risque de douleur mais celui-ci sera couvert par l’administration préalable et systématique des médicaments anti-douleur et sera vérifiée toutes les 5 minutes
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
il s’agit d’une procédure sans réveil, les animaux seront mis à mort à la fin de l’expérimentation
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Le réflexe de toux ne peut s’étudier que sur un organisme entier, pourvu de réflexes – donc il n’existe aucune alternative à l’expérimentation animale si l’on souhaite analyser aussi précisément le réflexe de toux à l’exercice pendant le cycle respiratoire.
2. Réduction
16 lapins répartis en 2 groupes (médicament ou contrôle) seront nécessaires pour mener à bien ce projet et constituent l’effectif minimum requis pour une interprétation statistique pertinente. Ce nombre a été calculé en nous basant sur des données expérimentales issues des études précédentes, et en utilisant un logiciel de prévision statistique.
3. Raffinement
Les animaux sont hébergés dans l’animalerie où toutes les règles de confort pour limiter au maximum l’anxiété et le stress sont appliquées : hébergement en groupe sociaux, au sol, présence d’enrichissements nombreux (balles de foin, jouets, plateformes pour se cacher ou grimper ; eau, nourriture à volonté L’anesthésie utilisée lors de l’expérimentation animale est conforme aux procédures validées par les services vétérinaires et le niveau de douleur est vérifié tout le long de l’expérimentation.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le lapin de type Néo-zélandais a été choisi car c’est un animal qui présente un réflexe de toux, contrairement aux rongeurs. Des lapins de 3 mois seront utilisés car cet âge est optimal pour un bon fonctionnement des voies respiratoires avec des réflexes de toux présents.