Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-03-30 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-955198)
1 080 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger pour 120 d’entre elles et modéré pour 960. Elles reçoivent du tamoxifène dans leur alimentation puis sont infectées par un champignon, Candida albicans, dont la souche virulente provoque selon le porteur une perte de poids d’environ 15 % pendant les premiers jours, afin d’étudier le rôle des macrophages de la langue. Le porteur affirme que le modèle animal est « indispensable » et que seules des souris génétiquement modifiées permettent de répondre de manière « irréfutable » aux questions posées. Les retombées thérapeutiques annoncées contre la candidose des personnes immunodéprimées restent une perspective.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le projet ci-dessous vise à étudier le rôle immunitaire des macrophages de la langue. Il sera divisé en deux parties : 1) L’identification de la niche nutritive des macrophages qui permettra de supprimer de manière spécifique, non-directe et permanente un type de macrophage de la langue, 2) L’analyse du rôle des macrophages linguaux dans la défense contre Candida albicans.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La langue est un organe complexe qui remplit des fonctions vitales pour l’hôte, comme la détection des saveurs, la mastication et la parole. En raison de sa position anatomique, la langue est l’un des premiers organes à être exposé aux microorganismes présents dans la nourriture ou en suspension dans l’air. Malgré cela, la physiologie et l’immunité de la langue restent mal comprises. Les macrophages sont des cellules immunitaires multifonctionnelles qui ont récemment retenu l’attention des chercheurs en raison de leur capacité à maintenir l’homéostasie et à réguler la réponse immunitaire. Les macrophages de la langue en particulier sont encore largement inconnus, que ce soit en termes de leur identité moléculaire, de leur profil transcriptomique ou de leur localisation. Ce projet vise à 1) développer des outils pour manipuler spécifiquement chaque sous-type de macrophages de la langue, ce qui est essentiel pour étudier leur rôle dans des contextes pathologiques et homéostatiques, 2) déterminer leur rôle dans la défense contre les infections fongiques de la langue. Si les macrophages jouent effectivement un rôle crucial, cela nous permettra de mettre en évidence les voies moléculaires mises en jeu pour contrôler l’infection, ce qui pourrait déboucher sur de nouvelles voies thérapeutiques pour traiter la candidose chez les patients immunodéprimés.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Procédure 1 : – Les souris seront nourries avec de la nourriture contenant du tamoxifène pendant 4 semaines. Procédure 2 : – Les souris seront nourries avec de la nourriture contenant du tamoxifène pendant 4 semaines. – Injection intrapéritonéale d’anesthésique, répété une fois 45 minutes après la 1re injection pour une durée d’anesthésie totale de 90 minutes. – Suivi quotidien du poids pendant 21 jours maximum.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
1) L’administration de tamoxifène par voie orale via des croquettes enrichies en tamoxifène peut entraîner une très légère diminution de poids transitoire chez les animaux, en raison d’une réduction temporaire de l’appétence pour les croquettes. Toutefois, notre équipe n’a pas observé d’effets indésirables significatifs lors de la mise en place de cette méthode dans le passé. 2) L’évaluation de l’effet antifongique des macrophages implique l’utilisation de deux souches différentes de C.albicans, une souche virulente et une souche commensale. La souche virulente qui sera utilisée est la souche SC5314, couramment utilisée pour l’analyse de la réponse immunitaire contre C. albicans. Les effets de cette souche sur les souris ont été largement documentés, avec une perte de poids d’environ 15% les 3 premiers jours en raison de l’inflammation aiguë qu’elle provoque, suivi d’une reprise de poids à partir du 4ème jour. L’utilisation d’une souche commensale de C.albicans est relativement nouvelle. Nos collaborateurs utilisent régulièrement cette souche et ont observé une colonisation durable de la souris par ce fungus sans causer de nuisances significatives, ni même de perte de poids.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
A l’issue des procédures les animaux sont mis à mort afin de prélever les organes.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L´utilisation du modèle animal est indispensable ici, car il n´est pas possible de reproduire la complexité des interactions cellules stromales/macrophages in vitro. Par ailleurs, les modèles expérimentaux permettant de répondre aux questions posées reposent exclusivement sur l´utilisation de souris génétiquement modifiées.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux nécessaires pour l’étude a été calculé en prenant en compte des facteurs tels que la puissance statistique (80%), le niveau de risque acceptable (5%) et l’écart de moyenne attendu entre les groupes expérimentaux et contrôle (40%). Pour les analyses statistiques, des tests non-paramétriques seront utilisés, car ils sont moins sensibles aux hypothèses de distribution de la population et de variances égales.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le statut EOPS de notre animalerie permet de minimiser les variabilités dues aux infections. Les conditions d’hébergement des souris respectent la DIRECTIVE 2010/63/UE : – Les cages utilisées dans les zones ont une surface de 530 cm2. Il est possible d’y héberger 5 souris adultes d’un poids >= à 30 g (souris âgées de plus de 6 semaines). Les souris sont donc élevées en groupes sociaux afin de satisfaire leur instinct grégaire, de favoriser les comportements naturels et limiter l’agressivité. – Du coton ou du sizzel pad pour confectionner des nids est introduit dans chaque cage. – Les animaleries bénéficient d’une Température régulée à 21°c, d’une Hygrométrie contrôlée, ainsi que d’une photopériode contrôlée. – Les animaleries sont calmes. Dans la procédure 2, l’infection se fera pendant une anesthésie générale de 90 minutes. Les animaux seront placés sur un coussin chauffant et un gel oculaire sera appliqué et renouvelé tout au long de l’anesthésie. Des points limites stricts et l’utilisation d’analgesiques sont renseignés dans chaque procédure.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L´espèce murine a permis de développer de nombreux modèles génétiquement modifiés, et leur utilisation dans ce projet est nécessaire pour répondre de manière irréfutable aux questions posées. Tous les animaux seront utilisés à l’âge adulte, entre 6 et 20 semaines, puisque nous nous intéressons aux rôle des macrophages à l’âge adulte et non lors du développement.