Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-09-07 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-276699)
60 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Chaque souris reçoit une injection d’une molécule inhibitrice censée reproduire des traits de la schizophrénie, puis passe jusqu’à deux heures d’IRM sous sédation et contention, avant d’être anesthésiée et tuée par perfusion cardiaque pour prélever son cerveau. Le porteur annonce une douleur possible à l’injection, atténuée par un analgésique local, et un ralentissement respiratoire lié à la sédation. Il présente la souris comme ayant une connectivité cérébrale proche de l’humain et espère, si des défauts similaires apparaissent, disposer d’un modèle utilisable ensuite pour tester des traitements.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les personnes atteintes de schizophrénie présentent un comportement caractéristique avec des symptômes comme perte d’intérêt dans la vie et difficulté à se concentrer. Certaines mesures cérébrales quantitatives à partir de données d’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ont démontré une puissance diagnostique élevée pour la schizophrénie. Une molécule avec un effet inhibiteur connu sur le cerveau, lorsqu’elle est administrée à des souris, modifie leur comportement en les faisant afficher certaines caractéristiques du comportement schizophrène, comme une tendance à s’éloigner des autres souris. Ces souris, cependant, n’ont jamais été étudiées par IRMf, et on ne sait pas encore si leur cerveau après le traitement présente des caractéristiques similaires à la schizophrénie humaine. Nous souhaitons donc étudier par IRMf l’effet de cette molécule sur la connectivité interne cérébrale chez des souris.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Si nous constatons que les souris traitées avec la molécule active au niveau du cerveau présentent des défauts de connectivité interne cérébrale similaires à ceux des patients schizophrènes, ce modèle animal pourrait être utilisé ultérieurement pour mieux comprendre la pathologie et tester des traitements ou médicaments potentiels.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’expérimentation avec chaque souris durera au maximum 3 heures et 30′ et elle sera unique. Au début, la souris sera traitée localement avec un antalgique sur la peau, puis une injection sera faite par voie intrapéritonéale avec la molécule d’intérêt pour l’étude. Une heure après l’injection, la souris sera sous sédation pour passer un examen d’IRMf pendant un maximum de 2 heures. Tout le temps de l’examen, la souris sera en contention dans un berceau spécifiquement adapté aux souris/rongeurs. L’application locale d’un analgésique préviendra toute douleur causée par la condition de contention et par la pose d’un cathéter sous-cutané nécessaire pour la sédation (10 minutes sont nécessaires). À la fin de la séance d’IRMf, la souris sera profondément anesthésiée et euthanasiée par perfusion cardiaque pour préserver le cerveau et l’utiliser pour d’autres études ex vivo.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’injection intrapéritonéale peut causer une douleur, atténuée par l’utilisation d’un antalgique sur la peau. L’effet indésirable prévisible lié à la sédation, est le ralentissement potentiel de la respiration, laquelle est monitorée durant toute la session d’IRM.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Toutes les souris qui passeront un examen d’IRMf seront euthanasiées pour récupérer leur cerveau pour des études ex vivo en histologie.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Cette étude se concentre sur la connectivité fonctionnelle interne du cerveau, c’est-à-dire la façon dont les différentes régions du cerveau communiquent. Il est obligatoire d’observer le cerveau des animaux vivants. Pour cette raison, aucune approche in vitro ou in silico ne pourrait mimer cette caractéristique cérébrale. Aux fins de l’étude, il est également essentiel de mener des expériences sur des animaux qui ont une connectivité cérébrale similaire à l’homme, ce qui est le cas pour la souris. Cette caractéristique du modèle animal sélectionné nous permettra d’étendre les résultats obtenus dans cette recherche à l’homme. La souris est donc parmi les espèces animales avec un développement neurologique le plus approprié à l’étude décrite.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux nécessaires à cette étude a été calculé avec des statistiques basées sur des études antérieures. Nous allons tester 2 concentrations de la molécule. On commencera par une concentration plus faible, et, si elle est déjà efficace pour la mesure que l’on recherche, on ne testera pas la concentration plus élevée de la molécule. Dans ce cas, toutes les souris du groupe à forte concentration ne seront pas utilisées.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Utilisation de matériel d’enrichissement dans les cages des souris (papier pour nidification, roue, maisonnette …) de la livraison jusqu’à l’expérimentation. L’utilisation d’analgésiques locaux atténuera la douleur causée par l’injection intrapéritonéale et la contention dans le berceau d’IRM. La sédation lors de la séance d’IRMf évitera le stress éventuellement provoqué par l’environnement du scanner d’IRM. Les souris seront surveillées en continu depuis l’injection du produit jusqu’à la fin de l’examen IRMf. Les souris seront traitées avec des analgésiques lors d’opérations douloureuses, comme les injections i.p. et anesthésié pour les enregistrements IRMf. De plus, d’une grille de score et des points limites seront mis en place avec la supervision des vétérinaires et du bureau dedié aux etudes biomédicaux chez les animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
De nombreux articles scientifiques ont montré que les souris ont un réseau de connectivité fonctionnelle cérébrale similaire à celui des humains. Des modèles de souris pour d’autres maladies neurologiques ont montré des défauts de connectivité fonctionnelle similaires à ceux des patients humains. Grâce à l’énorme connaissance de la connectivité fonctionnelle recueillie chez la souris ces dernières années, et grâce aux réseaux de connectivité cérébrale des souris, remarquablement similaires aux êtres humains, la souris constitue l’espèce animale au développement neurologique le plus approprié à l’étude décrite. Pour avoir un meilleure comparaison avec les patients affectés par la schizophrénie, des souris adultes seront utilisées.