Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-09-19 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-015367)
55 rats vont être utilisés dans des procédures menées sous anesthésie, tués avant tout réveil. Tous sont anesthésiés puis imagés par échographie, quarante d’entre eux subissant en plus une opération chirurgicale sous analgésie, pour mettre au point une technique d’imagerie ultrasonore de la microcirculation. Le porteur formule l’espoir d’un futur diagnostic du diabète ou du cancer chez l’humain, sans résultat clinique à ce stade. Il affirme que les modèles physiques et les simulations ne reproduisent pas la complexité des mouvements et des artefacts observés in vivo.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’échographie super-résolue est une nouvelle technique basée sur les ultrasons qui permet de visualiser de manière non invasive les vaisseaux à une échelle micrométrique, même en profondeur. La faisabilité de cette technique a pu être démontrée chez le rongeur pour visualiser le cerveau ou d’autres organes, ainsi que chez l’homme pour visualiser la circulation cérébrale. L’intérêt de cette technique est qu’elle permet de décrire l’anatomie, mais surtout la physiologie de la circulation dans de très petits vaisseaux (microcirculation). Elle consiste en une imagerie ultrasonore ultrarapide permettant de visualiser un agent de contraste ultrasonore injectable, utilisé en clinique (microbulles de gaz). L’échographie super-résolue ou plus précisément la technique d’Ultrasound Localization Microscopy (ULM) permet alors de mesurer la vitesse de microbulles individuelles dans les vaisseaux sanguins, décrivant la dynamique sanguine à des profondeurs et des précisions jusqu’ici inaccessibles. Cette technique prometteuse ouvre la voie à des applications pour diagnostiquer et caractériser des pathologies vasculaires chez l’homme. L’objectif global de ce projet est de caractériser la microcirculation à l’intérieur d’organes abdominaux de modèles animaux afin de déterminer le lien entre sa structure et sa fonction. En particulier, nous souhaitons étudier la microcirculation du rein et du pancréas pour développer un nouvel outil diagnostic.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’espoir de ce protocole de recherche est de mettre au point cette technique, permettant ensuite de diagnostiquer chez l’Homme des maladies impactant la microcirculation telles que le diabète ou le cancer.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les rats seront placés en anesthésie générale, et seront imagés par une technique atraumatique (échographie) (N=55). Certains rats subiront une opération chirurgicale sous analgésie adaptée (N=40). Certains rats seront mis à jeun 4h avant la procédure d’imagerie (N=20).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les rats seront anesthésiés dès le début de chaque procédure entrainant une perte de leur capacité à se réchauffer. Leur température sera donc suivie et les animaux seront réchauffés tout au long des expériences. Certains rats subiront une procédure chirurgicale et seront donc analgésiés, pour éviter toute douleur lors de l’expérience. Les procédures sont sans réveil, tous les animaux seront mis à mort à l’issue de l’expérience.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les procédures sont sans réveil, tous les animaux (55) seront mis à mort à l’issue de l’expérience. Il n’est pas prévu de suivi à long terme de ces animaux.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les mises au point de la technique ULM ont été faite sur des modèles physiques ou approchés par simulation, mais ces approchent ne permettent pas de refléter la complexité des mouvements et artefacts d’imagerie in vivo.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre de rats utilisés dans notre projet est réduit à son minimum dans la limite de ce qui est requis. Une étude statistique prenant en compte les variabilités attendues a été réalisée pour justifier l’utilisation du nombre de rats tout en obtenant des résultats valides.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les procédures d’imageries seront réalisées sous anesthésie générale, pour limiter le stress. Les procédures invasives seront limitées au maximum et réalisées avec une analgésie adaptée pour éviter toute douleur.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous avons choisi le rat pour des raisons proximité avec la physiologie humaine et d’échelle anatomique. En effet, si la technique ULM permet d’obtenir une anatomie des vaisseaux inégalée, le positionnement de la sonde d’imagerie ultrasonore se fait en utilisant des modes d’échographie conventionnels, et il faut pouvoir visualiser les organes de manière correcte avec une sonde qui n’autorise qu’une résolution de 300µm dans ce mode. Dans toute cette étude, des rats adultes (8 à 12 semaines) seront utilisés afin de s’assurer que l’imagerie sera effectuée sur des pancréas pleinement développés.