Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-09-19 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-592304)
24 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Elles reçoivent par gavage quotidien du lait de vaches nourries au colza pendant huit jours, avant prélèvement de sang, de fèces et d’organes pour analyser le devenir des composés du colza. Le porteur indique que le gavage est une source de stress, réduite par une habituation préalable, et inscrit le projet dans une visée agronomique de valorisation du colza et d’autonomie protéique. Il affirme que l’absorption de ces métabolites ne peut être modélisée ni in vitro ni in silico.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le colza est une plante oléoprotéagineuse produite majoritairement en France et en Europe. Historiquement, son utilisation en nutrition humaine (huile alimentaire) et animale (protéines de farine de colza) a été limitée en raison de sa teneur élevée en composés considérés comme antinutritionnels (acide érucique dans l’huile et glucosinolates dans les tourteaux notamment). L’avènement de génotypes dits « double zéro » depuis une quarantaine d’années, réduisant la teneur en composés antinutritionnels, a permis d’élargir son utilisation pour le marché des huiles alimentaires et comme source de protéines en nutrition animale. L’utilisation de cette plante dans la nutrition animale a pour objectif de remplacer tout ou partie du soja importé principalement d’Amérique du Sud et d’augmenter l’autonomie protéique de la France et de l’Union Européenne. Ce projet vise à étudier la biodisponibilité des métabolites issus d’un extrait de colza consommé par des vaches et retrouvés dans leur lait dans un modèle rongeur. 24 souris C57Bl6/J males seront utilisées pour mesurer l’absorption et la transformation métabolique des bioactifs du colza transférés dans le lait de vache. Pendant une semaine, quotidiennement un groupe de 8 souris recevra par gavage du lait issues de vaches ayant consommé du fourrage et des tourteaux de colza, un autre groupe de 8 souris recevra par gavage du lait issu de vaches nourris ayant reçu une alimentation mixte (tourteaux de colza, tourteaux de soja, céréales et fourrages) et le dernier groupe de 8 souris recevra du lait produit par des vaches ayant consommé uniquement du fourrage. Le sang des souris sera recueilli et le plasma sera utilisé pour des tests in vitro afin d’analyser les potentiels effets anti-oxydants des molécules d’intérêt du colza présentes dans le lait et absorbées par la souris. Les fèces seront également analysées afin de rechercher les composés métabolisés par les souris suite à l’absorption des différents laits grâce à des techniques de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet vise à promouvoir le colza avec des perspectives de durabilité, de santé animale et de santé humaine. Il évaluera la nature des bioactifs de colza et leurs dérivés métaboliques qui sont sécrétés dans le lait de vaches alimentées avec une base colza, le transfert de ces composés natifs et néoformés du lait au consommateur (modèle souris), et enfin l’impact santé chez le consommateur de lait en utilisant un modèle in vitro. Ce projet s’insère dans un projet plus large qui permettra in fine d’optimiser la production de lait enrichis en bioactifs de colza à potentiel santé pour le consommateur, en maitrisant les conditions agronomiques de production au champ et les conditions de transformation industrielle des graines de colza pour nourrir le bétail.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Gavage intragastrique, 1 fois par jour pendant 8 jours (3 jours d’habituation + 5 jours d’expérimentation).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le gavage peut être une source de stress pour les animaux. Afin de réduire ce stress au maximum les gavages seront réalisés par des manipulateurs expérimentés, et une canule de taille appropriée à l’animal sera utilisée.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La procédure envisagée dans cette étude vise à gaver des animaux pendant 5 jours (acte expérimental 1, Gavage des animaux), prélever des fecès (acte expériemntal 2, Prélèvement de fèces) puis mettre les animaux à mort pour préléver sang et organes pour étudier les effets du composé testé (acte expérimental 3, Mise à mort des animaux et prélévement d’organes). le devenir est animaux est donc la mise à mort pour le prélèvement d’organes.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’absorption de métabolites met en jeu de nombreux tissus et systèmes physiologiques qu’il n’est à l’heure actuelle pas possible de modéliser in vitro et in silico. De plus, les souris C57Bl6/J sont un modèle largement utilisé et reconnu pour les études sur le métabolisme.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux (8 par groupe) est nécessaire afin de collecter un volume suffisant de sérum pour réaliser les expériences in vitro. C’est également le nombre minimum d’animaux nécessaire pour mettre en évidence des différences significatives entre les groupes pour les études de métabolomiques (recherche de métabolites dans le plasma par chromotagraphie liquide couplée à la spectrométrie de masse). Le nombre d’animaux requis est 8 animaux par groupe ce qui nous permettra d’obtenir des quantités de plasma nécessaires aux incubations in vitro et aux tests biologiques. Nous chercherons à mettre en évidence des différences statistiquement significatives entre les 3 groupes à l’aide d’une analyse ANOVA et d’un test post-hoc corrigé du FDR (q
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront hébergés en cage de 4, et l’environnement sera enrichi par la présence d’un igloo en plastique et de matériel de nidification (bandelettes de papier kraft). Les animaux seront manipulés régulièrement pour les habituer à notre contact et ainsi limiter leur stress. Une crème anesthésique (lidocaïne/prilocaïne 5%) sera appliquée localement lors du perçage des oreilles pour identification et avant incision pour les prélèvements de sang à la queue et lors de la ponction cardiaque transthoracique. Des conflits entre animaux au sein d’une même cage pourraient se produire et engendrer des blessures. Dans ce cas, l’animal blessé sera soigné et placé dans une cage individuelle permettant de garder des contacts visuels, olfactifs et auditifs avec ses congénères jusqu’à la fin du protocole. Les animaux seront manipulés régulièrement afin de réduire leur stress. Enfin une phase d’habituation au gavage sera réalisée pendant 3 jours avant le début de l’étude. Cette période d’habituation vise à diminuer le stress lié à la préhension et au gavage.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La souris est un mammifère qui possède un mode d’absorption et de métabolisme similaire à celui de l’être humain. De plus, les adipocytes et les hépatocytes utilisés dans les expérimentations in vitro sont d’origine murine d’où la nécessité d’utiliser du sérum de souris. Les animaux seront âgés de 9 semaines à réception et donc d’environ 10 semaines lors du début du protocole. Ces animaux correspondent à de jeunes adultes pesant environ 20 grammes, ce qui facilite la réalisation du gavage intragastrique, qui peut être délicat à réaliser chez des animaux plus jeunes.