Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 16/01/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-524217)
720 rats vont être utilisés, anesthésiés sans réveil puis tués, dans des procédures menées sous anesthésie générale. Ils subissent la pose de cathéters veineux et artériels, une spoliation sanguine contrôlée de 90 minutes et une injection intramusculaire provoquant une lésion, pour reproduire un traumatisme sévère associant hémorragie et destruction musculaire. Le porteur cherche à comprendre la défaillance rénale qui suit ce type de traumatisme et affirme n’attendre aucun effet indésirable puisque les rats ne reprennent pas conscience. Il juge l’expérimentation animale « indispensable », estimant les connaissances actuelles insuffisantes pour une modélisation qui remplacerait l’animal.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif principal de ce projet est de comprendre pourquoi les patients ayant subi un traumatisme sévère, associant blessure musculaire et perte sanguine massive, pris en charge à l’hôpital, présentent une dysfonction d’organes majeure, principalement au niveau rénal. Nous cherchons à déterminer, en mimant ce type de lésions sur un modèle animal (rat), quels mécanismes sont impliqués dans cette dysfonction et de quelle façon nous pouvons intervenir pour éviter leur activation.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Une meilleure compréhension des mécanismes conduisant à une défaillance multiviscérale, notamment rénale, chez les traumatisés sévères aidera à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et/ou le développement d’outils pour une amélioration de la prise en charge des patients.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Tous les animaux du projet (60 groupes) seront soumis à une anesthésie générale gazeuse sans réveil, avec analgésie, avec phase d’induction de très courte durée (5min/animal). Toutes les interventions sont réalisées après l’induction de l’anesthésie. Les interventions réalisées sont les suivantes et détaillées par ordre chronologique : Pour l’ensemble des animaux : – rasage et épilation (6 minutes) – ponction de la vessie sous contrôle échographique (1-5 minutes) – pose du cathéter veineux dans la veine caudale (1-5 minutes) – pose du cathérer artériel dans la carotide gauche (10-20 minutes) selon leur groupe d’appartenance : – spoliation sanguine (prélèvement de sang) contrôlée via le cathéter carotidien (90 minutes) – injection intramusculaire pour induire une lésion musculaire (1-2 minutes) – spoliation sanguine contrôlée via le cathéter carotidien (90 minutes) associée à l’injection intramusculaire pour induire une lésion musculaire (1-2 minutes) – remplissage vasculaire via le cathéter caudal (60 minutes)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Stress de courte durée dû à la contention et au placement de l’animal dans une cage d’induction nécessaire pour l’anesthésie gazeuse. Pas d’effets indésirables attendus pour les animaux qui subiront les procédures.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Euthanasie pour analyses sur tissus et organes post-mortem.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Compte tenu des contraintes des études cliniques et de notre incapacité à simuler une rhabdomyolyse et un état de choc hémorragique, des expérimentations animales sont indispensables pour accélérer une amélioration de la prise en charge des patients. De plus, nos connaissances sur les mécanismes de régulation de la pression artérielle systémique ainsi que sur la physiologie rénale ne sont pas suffisantes pour envisager une modélisation suffisamment robuste pour remplacer l’animal.
2. Réduction
Nous visons à réduire au minimum le nombre d’animaux utilisé en faisant le maximum de mesures par animal tout en nous assurant une analyse statistique fiable et complète de nos travaux. Nous planifierons nos epérimentations de façon à limiter le nombre d’animaux nécessaires pour le stockage et traitement du sang.
3. Raffinement
Un soin constant sera porté pour assurer l’analgésie par injection de fentanyl, et l’anesthésie par inhalation d’un gaz anesthésiant. Les animaux anesthésiés seront placés sur un matelas chauffant thermorégulé pour maintenir l’homéothermie.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
En ce qui concerne le modèle, nous mettons en place celui le plus pertinent pour notre projet, à savoir l’association du choc hémorragique et la rhabdomyolyse, afin de pouvoir mimer la pathologie de trauma sévère chez l’Homme. En ce qui concerne l’espèce, nous avons choisi le rat pour permettre la comparaison et la discussion de nos résultats expérimentaux, au vu de la littérature existante sur les modèles de trauma. Les rats utilisés seront des mâles et des femelles adultes de 250 à 350g. Le choix de ce stade de développement est calqué sur celui le plus fréquemment utilisé dans les études publiées ce qui permettra de comparer nos résultats.