Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 08/03/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-773329)
Tués avant tout réveil, 420 rats subissent deux injections puis une chirurgie sous anesthésie générale de moins de trente minutes, suivie d’une heure de mesures physiologiques, pour des travaux pratiques d’étudiants en licence. Les gestes sont réalisés par des enseignants, les étudiants assurant le suivi de l’anesthésie, à raison d’un rat par étudiant. Le porteur indique que des alternatives sans animaux existent, plateformes, logiciels et jeu pédagogique, mais les juge inadaptées aux objectifs pédagogiques, tout en annonçant une plateforme de réalité virtuelle en cours de montage. Il présente ces travaux pratiques comme une formation de base « indispensable », et prévoit d’utiliser des rats « surnuméraires » de sa propre structure.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif de ce projet est l’acquisition de la démarche éthique, des gestes techniques et de la démarche expérimentale à mettre en place lors des études précliniques pour des étudiants en Licence sciences de la vie. Ces étudiants pourront ainsi accéder via une poursuite d’études en master et en thèse à des métiers comportant des procédures expérimentales chez l’animal (départements de pharmacologie de l’industrie pharmaceutique, laboratoires de physiopathologie et de pharmacologie des centres de recherche en biologie-santé, …). L’ organisation pédagogique universitaire est la suivante sur les 2 dernières années de la licence : o En seconde année (effectifs de 400 étudiants) les étudiants sont sensibilisés à l’acquisition du signal biologique par voie numérique de paramètres enregistrables chez l’homme (pouls artériel, volume et fréquence respiratoires, transmission nerveuse) ainsi qu’à la manipulation des animaux dans le cadre d’enregistrement de paramètres biologiques chez l’animal vigile (volume pulmonaire, pression artérielle). o En troisième année (effectifs de 80 à 150 étudiants), interviennent les travaux pratiques sur le rat anesthésié dans le cadre du projet faisant l’objet de cette demande. L’utilisation d’animaux et la chirurgie pratiquée par des personnels expérimentés permettra aux étudiants d’acquérir une approche concrète de la problématique et de la méthode scientifique des études précliniques avec un regard critique sur les conditions et limites d’utilisation des animaux. Le contexte scientifique du projet correspond à la mise en place de conditions d’études précliniques dans le cadre des fonctions cardiaques, respiratoires, digestives et rénales. Les différents paramètres physiologiques seront évalués par les étudiants en conditions normales et comparés à ceux obtenus sous différents stimuli ou lors de traitements pharmacologiques. Enfin, afin de sensibiliser les étudiants à la pertinence du choix de la méthode de mesure pour l’optimisation et la pertinence des résultats obtenus, différentes modalités de mesure pourront être utilisées, évaluées et comparées. Ces résultats constitueront une base de données scientifiques indispensables à un travail de réflexion et d’analyse.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet s’intègre dans une démarche de formation technique et scientifique fondamentale pour l’obtention d’une Licence scientifique dans le domaine de la biologie-santé. Les mises en situation d’études précliniques des étudiants et l’acquisition de compétences en enregistrement du signal biologique sur petit mammifère font partie de la formation scientifique de base indispensable pour aborder concrètement leurs formations ultérieures et leur activité professionnelle à venir.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Chaque rat aura 2 injections par voie intrapéritonéale en condition vigile (une injection d’un mélange d’antalgiques en préopératoire et une injection pour l’induction de l’anesthésie). La durée totale pour chaque contention et injection sera inférieure à 10 secondes. Sous anesthésie générale, chaque rat sera l’objet d’une intervention chirurgicale qui n’excédera pas 30 min et de mesures physiologiques qui n’excéderont pas une heure. Le temps maximum sous anesthésie générale ne dépassera pas 1 heure et 30 min.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
L’ensemble des procédures étant sans réveil, les nuisances attendues sont donc les effets connus du stress ainsi qu’une douleur légère et transitoire au moment de la contention, de l’injection d’antalgiques et d’anesthésique et de la phase d’endormissement qui est inférieure à 5 min.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Pour l’ensemble des procédures expérimentales, la mise en place invasive de capteurs, de canules et de cathéters n’autorise pas la réutilisation des animaux et conditionne leur mise à mort. Tous les animaux seront mis à mort en fin d’expérience par surdosage d’anesthésique.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ce projet vise à répondre aux exigences du Programme Pédagogique National prévoyant des travaux pratiques d’initiation à l’évaluation de fonctions physiologiques et de l’activité biologique de molécules médicamenteuses. Il s’agit d’un apprentissage concret de la problématique scientifique et surtout des conditions et des limites de l’utilisation d’animaux dans un cadre expérimental adapté à la formation. Des alternatives non-animales sont actuellement disponibles (Plateformes, logiciels, jeu pédagogique) mais ne sont pas réellement adaptées aux objectifs pédagogiques de la formation. Cependant, certaines de ces alternatives seront mises en place à la prochaine maquette d’enseignement ainsi qu’une bibliothèque obtenue grâce au présent projet regroupant des données expérimentales et des films illustrant l’importance des gestes techniques. De plus, afin de répondre à la fois aux objectifs pédagogiques et éthiques, la mise en place d’une plateforme de réalité virtuelle est en cours de montage avec des financements associés.
2. Réduction
En comparaison de la maquette de formation précédente, le nombre utilisé a été réduit de 2,5 animaux par étudiant à 1 animal par étudiant dans la nouvelle configuration. La réduction sur l’ensemble du projet de 3 ans est donc de 195 animaux pour un effectif étudiant augmenté de quarante-deux pour cent (80 à 140 étudiants). De plus, les données expérimentales seront partagées entre les sous-groupes d’étudiants, ce qui permet de réduire le nombre d’animaux à son minimum.
3. Raffinement
Afin de diminuer au maximum la souffrance des animaux dans ce projet, une médication analgésique sera pratiquée en préopératoire. Par ailleurs, dans le but de réduire le stress et la douleur induite, tous les actes seront réalisés sous anesthésie générale en condition de température contrôlée (tapis chauffant) et sous anesthésie locale lors des incisions. L’ensemble des gestes de contention, d’injections IP et IV, de chirurgie de même que la mise à mort sont effectués par une personne compétente en expérimentation animale et en chirurgie à savoir un enseignant. Les étudiants réalisent le suivi de l’anesthésie et remplissent la fiche de suivi (sous notre supervision donc 5 personnes au total par rat). Les étudiants sont responsabilisés par l’observation des signes cliniques de l’animal dans toutes les phases expérimentales et pendant l’acquisition des données biologiques. La grille d’évaluation des signes cliniques est éditée pour chaque individu afin de suivre le plus précisément possible l’évolution de l’état physiologique et de l’anesthésie. Les quatre personnes réalisant l’ensemble des gestes sur les animaux (contention, injection, chirurgie) sont tous compétentes en chirurgie sur petit animal avec une expérience avérée de plusieurs années. Lors de chaque séance de TP, 4 personnes compétentes seront présentes dans la salle de TP pour 4 rats, soit 1 personne compétente par rat.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le rat de souche Wistar est un modèle pertinent pour la chirurgie en regard de sa taille et de sa faible sensibilité au stress. De plus, il s’agit d’une souche très utilisée dans toutes les disciplines de la recherche biomédicale. Les rats utilisés, âgés de 10 à 12 semaines, ont une physiologie des régulations stable. L’intérêt est d’utiliser des animaux adultes matures permettant de réaliser des lots suffisamment homogènes afin d’effectuer une étude statistique. Nous envisageons d’utiliser des rats surnuméraires issus de notre structure.