Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 20/03/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-775938)
Les souris de ces lignées portent des allèles qui les prédisposent aux tumeurs cérébrales, avec ataxie, troubles du comportement et détérioration de l’état général à la clé. 486 souris vont être utilisées sur cinq ans dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger, limitées au tatouage et à la biopsie d’oreille du génotypage. Le porteur ne garde les reproducteurs porteurs que jusqu’à sept mois, âge auquel les tumeurs commencent à apparaître. Les souris dépourvues du génotype recherché sont tuées, sauf quelques-unes gardées comme « animaux compagnons » pour éviter d’en isoler d’autres, et celles qui le portent partent vers une zone d’expérimentation.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Ce projet s’inscrit dans un projet plus large qui vise à comprendre quels sont les premiers événements impliqués dans l’initiation tumorale de tumeurs cérébrales. Ces travaux pourraient aboutir à de nouvelles stratégies de prévention et de suivi clinique des patients atteints de cancers. Son objectif principal est l’élevage de trois lignées présentant un phénotype dommageable permettant l’étude de l’initiation et la progression tumorales avec prise en charge spécifique pour en réduire les nuisances.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les perspectives de ce projet concernent la découverte de nouveaux mécanismes à l’origine du développement de tumeurs cérébrales. A termes, les connaissances issues de ce projet devraient permettre d’identifier de nouveaux biomarqueurs tumoraux et de valider de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
La biopsie pour le génotypage est réalisée à l’oreille généralement entre 8 et 15 jours d’âge. Les souris sont identifiées au préalable par tatouage aux phalanges ou par boucle auriculaire. Le prélèvement d’un bout de l’oreille, d’une durée de quelques secondes au maximum, est réalisé à l’aide d’un poinçon désinfecté entre chaque animal ou à l’aide de ciseaux (un petit bout du pavillon prélevé) désinfectés entre chaque animal. Si une deuxième recoupe est nécessaire, la raison doit être justifiée par l’équipe de recherche et la seconde biopsie sera faite à l’oreille.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Une gêne transitoire occasionnée par une biopsie à l’oreille prévue dans le cadre du génotypage de ces souris génétiquement modifiées est prévisible. Les souris de génotype d’intérêt sont susceptibles de développer des tumeurs cérébrales avec différents effets indésirables (ataxie, troubles du comportement, déterioration de l’embonpoint, etc).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Utilisation continue des animaux pour la durée du projet (5 ans). La gestion de l’élevage sera optimisée pour minimiser le risque d’apparition de phénotype dommageable. Plus spécifiquement, les reproducteurs de génotype d’intérêt seront maintenus jusqu’à l’âge de 7 mois maximum. Tous les animaux atteignant un point limite dans la durée du projet seront euthanasiés. Tous les animaux ne présentant pas les génotypes d’intérêt seront euthanasiés. Les animaux de génotype d’intérêt seront transférés vers une zone d’expérimentation. Certains animaux ne présentant pas le génotype d’intérêt et à phénotype non dommageable pourront être utilisés comme animaux compagnons pour ne pas garder d’animaux isolés.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’y a pas de modèle de substitution permettant l’étude des phases initiales du développement tumoral dans différents organes simultanément. Par ailleurs, un des objectifs majeurs du projet est d’identifier de nouveaux biomarqueurs circulants (dans le sang ou les urines) du développement tumoral. De fait, seule une étude in vivo dans un modèle animal permet de répondre à ces questions.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés dans le projet (486) a été réduit au nombre minimum nécessaire pour permettre les expérimentations en adaptant la production aux besoins de l’étude tout en limitant les risques d’apparition de phénotypes dommageables.
3. Raffinement
Chez les animaux de génotype d’intérêt, l’apparition de phénotypes dommageables est exceptionnelle avant l’âge de 7 mois. La principale stratégie de raffinement consistera à ne maintenir en élevage que des animaux âgés de 7 mois au plus. Néanmoins, l’apparition de ces phénotypes dommageables sera évaluée au travers d’un examen journalier permettant de renseigner dès les premiers signes cliniques des fiches de suivi individuelles (ataxie, isolement, absence de mobilité, détérioration de l’embonpoint, hérissement des poils, dos voûté…). La sévérité de ces signes sera évaluée selon une grille d’évaluation qui déterminera la nature des soins à prendre ou la mise à mort de l’animal. Les souris seront hébergées en portoirs ventilés en conditions standard d’hébergement. Dans chaque cage nous ajouterons de l’enrichissement (bâtonnets en coton, frisottis, cabane en carton).
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les allèles génétiquement modifiés utilisés dans le cadre de cette étude ne sont accessibles que chez la souris. Seuls des animaux adultes de 8 à 28 semaines maximum seront utilisés pour éviter l’apparition de phénotypes dommageables. Aucun animal ne sera maintenu vivant au-delà de cette période.