Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 02/05/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-195466)
392 souris vont être utilisées, toutes tuées et leur cerveau prélevé, dans des procédures déclarées d’un niveau de souffrance léger. Chacune reçoit deux ou trois injections sous contention, une amnésie est provoquée chez une partie d’entre elles, et la moitié du groupe passe par une chirurgie sans réveil de moins de cinq minutes. L’objet est de vérifier si l’association de deux molécules améliore la mémoire, piste que le porteur relie à la maladie d’Alzheimer sans dépasser le stade de la preuve de concept chez la souris. Il annonce jusqu’à trois expositions à un test comportemental qui « n’engendre aucune nuisance », sans préciser lequel.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Plusieurs données de la littérature indiquent que l’inhibition d’une enzyme cérébrale, la phosphodiestérase 7 (PDE7), pourrait s’avérer être une stratégie intéressante pour traiter les troubles de la mémoire induits par la maladie d’Alzheimer. En parallèle, il a également été montré que l’activation de certains récepteurs cérébraux (les récepteurs à la sérotonine de type 4, notés 5-HT4) engendrait des effets bénéfiques sur la mémoire chez l’animal. Notre hypothèse de recherche est que l’activation des récepteurs 5-HT4, conjuguée à l’inhibition des PDE7, exercerait des effets bénéfiques puissants sur la mémoire. Notre étude vise à démontrer, chez l’animal, la preuve d’intérêt de cette association. Cette étude pilote sera réalisée chez la souris adulte en condition physiologique ou pathologique, en induisant une amnésie chez les animaux.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Cette étude permettra de valider la preuve de concept de l’intérêt d’une association de deux agents pharmacologiques pour lutter contre les troubles de la mémoire chez la souris et permettra d’identifier les mécanismes cérébraux sous-jacents.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Toutes les souris du projet seront exposées à : – 2 ou 3 injections aigües d’agents pharmacologiques. Chaque injection (voie intra-péritonéale et sous-cutanée) nécessite une contention de l’animal et prendra environ une minute par souris. – au maximum 3 expositions à un test comportemental d’une durée maximale de 3 fois 10 minutes par exposition, selon le test utilisé. Les tests comportementaux choisis n’engendrent aucune nuisance chez l’animal. Enfin, la moitié des souris du projet seront exposées à une procédure chirurgicale sans réveil, menée sous analgésie et anesthésie profonde, d’une durée inférieure à 5 minutes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Lors de ce projet, les animaux vont subir des administrations par voies intra-péritonéale et sous-cutanée nécessitant une contention. Un stress physique et une douleur légère dus aux injections sont attendus lors de ces manipulations. Aucune nuisance sur la souris n’est attendue suite à la réalisation des tâches comportementales. Enfin, concernant les agents pharmacologiques utilisés, aucun d’entre eux, aux doses envisagées, n’est connu pour induire des nuisances ou effets indésirables chez la souris.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
A l’issue de chaque procédure présentée dans ce projet, les animaux seront tous mises à mort soit les 392 souris. Les cerveaux de tous les animaux seront prélevés afin de réaliser des études post-mortem complémentaires.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ce projet vise à favoriser le développement de nouveaux médicaments susceptibles d’avoir un intérêt dans le cadre de la prévention et/ou le traitement de pathologies telles que la maladie d’Alzheimer. Or la recherche de nouveaux médicaments nécessite (scientifiquement et règlementairement) l’utilisation d’espèces animales. De plus, l’évaluation des performances de mémoire ne peut être réalisée que sur un organisme capable d’effectuer une tâche cognitive (ici un test de mémoire de travail spatiale). Ainsi, aucun remplacement par des modèles in vitro ou in silico (modèles mathématiques, bio-informatique) ne peut être réalisé.
2. Réduction
Un total de 392 souris sera nécessaire pour cette étude. En faveur d’une réduction du nombre d’animaux utilisé, nous avons choisi d’utiliser à la fois des souris femelles et des souris mâles. Nous avons également choisi de réaliser successivement les trois sessions expérimentales sur les mêmes souris et de poursuivre ces études comportementales par des mesures post-mortem.
3. Raffinement
Afin de réduire la douleur, souffrance et angoisse infligées, les animaux seront maintenus dans des conditions d’hébergement optimales et stables : température, cycle de lumière, hygrométrie, enrichissement minimal du milieu d’hébergement (maisonnette en papier mâché, papier kraft). Ils seront surveillés quotidiennement par un personnel qualifié et une attention particulière sera apportée à l’apparence physique externe des animaux, aux variations éventuelles de poids ainsi qu’aux changements de comportements. Les injections intra-péritonéales et sous-cutanées seront réalisées exclusivement par un personnel qualifié. Afin de diminuer le stress de nos animaux, un protocole de familiarisation des animaux à l’animalerie et à l’expérimentateur sera mis en place sous la forme de manipulation dès l’arrivée des animaux au sein de notre animalerie. Afin de réduire la douleur et la détresse de nos animaux nous avons choisi un point limite précoce et compatible avec les objectifs scientifiques de notre recherche. Pour la procédure chirurgicale sans réveil, les animaux seront analgésiés et anesthésiés profondément pour éviter toute douleur durant cette procédure.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les souris font partie des espèces animales les plus exploitées en recherche biomédicale du fait de leur facilité de reproduction et de la similarité du système nerveux central qu’elles présentent avec l’Homme. Leur comportement est bien décrit et il est possible d’en mesurer les modifications. Les modèles murins possèdent une bonne faculté d’apprentissage justifiant leur utilisation dans l’étude de la mémoire. Des souris de 8 semaines d’âge seront utilisées dans ce projet, un âge auquel les grandes fonctions physiologiques sont arrivées à maturité.