Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-06-06 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-137136)
Des couples sont formés, les nouveau-nés sexés et identifiés, puis l’extrémité de leur queue coupée aux ciseaux pour prélever l’ADN et vérifier la modification génétique. Le sevrage intervient à trois ou quatre semaines. 10 300 souris de dix-sept lignées génétiquement modifiées vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger, celles qui portent la modification recherchée partant vers d’autres projets, les autres tuées, les reproductrices tuées à quarante-et-une semaines ou après deux mois sans portée. Une lignée développe spontanément un lupus et une grosse rate invalidante à partir de douze mois, et le porteur avance ce chiffre de 10 300 sans en détailler le calcul.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’objectif du projet est l’élevage d’animaux génétiquement modifiés au sein de notre animalerie avec identification et détermination de la présence des gènes modifiés (génotypage) par deux méthodes distinctes. Ces animaux seront inclus dans d’autres demandes d’autorisation d’utilisation. Ces projets auront pour but d’analyser l’implication de cellules immunitaires rares, les basophiles et les éosinophiles, dans l’amplification ou le contrôle des facteurs responsables de maladies inflammatoires chroniques, notamment autoimmunes (quand le système immunitaire se retourne contre l’organisme lui-même). Les traitements actuellement utilisés dans ces maladies chez les patients ne sont pas spécifiques et ont de lourds effets secondaires. Il est donc important de mieux comprendre ces maladies et de développer des approches thérapeutiques innovantes. Ces projets expérimentaux seront analysés pour autorisation par le comité d’éthique dont nous dépendons et le ministère.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet d’élevage permettra de réaliser des études dont les bénéfices attendus se situent à deux niveaux. Le premier niveau concerne les connaissances scientifiques car le projet permettra d’accroître la compréhension des mécanismes des maladies inflammatoires étudiées et la biologie des éosinophiles et des basophiles. Le deuxième niveau se situe au niveau de la santé humaine. En effet, la compréhension des mécanismes et la validation des basophiles et des éosinophiles comme cibles thérapeutiques dans les maladies inflammatoires autoimmunes permettront de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes. Le but final est d’améliorer la prise en charge des patients atteints de ces maladies qui n’ont pas accès à des traitements spécifiques dénués d’effets secondaires.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet consiste en l’élevage de 17 lignées de souris génétiquement modifiées. Pour cela des accouplements (une souris mâle et une ou deux souris femelles) seront réalisés. Les souris nées de ces accouplements seront sexées (identification des mâles et des femelles) et identifiées. Au moment d’être replacé dans la cage d’hébergement, l’extrémité de la queue (moins de 2 mm) sera coupée à l’aide de ciseaux fins, parfaitement aiguisé et préalablement désinfectés. Ce fragment de tissu permettra d’obtenir l’ADN de la souris et ainsi de s’assurer de la présence de la modification génétique d’intérêt. Cette manipulation très rapide ne dure pas plus de quelques secondes. Les jeunes seront sevrés (séparation d’avec leur mère) à l’âge de 3-4 semaines. Les animaux d’intérêt entreront alors dans des projets expérimentaux. L’une des lignées de souris développe spontanément la maladie étudiée (lupus).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’incision de l’extrémité de la queue (moins de 2 mm) peut conduire à une légère perte de sang et une douleur très brève. Les souris d’une lignée développant une maladie d’intérêt (lupus) dans les projets du laboratoire peuvent développer une splénomégalie (grosse rate) invalidante (diminution de l’activité de la souris) à partir de 12 mois mais seront utilisées au maximum 10 semaines avant cet âge.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux comportant les modifications génétiques d’intérêt seront utilisés pour de la reproduction, le prélèvement de tissus post-mortem ou seront utilisés dans d’autres procédures expérimentales validées et autorisées par le comité d’éthique et le ministère avant d’être euthanasiées. Les animaux ne portant pas les modifications génétiques d’intérêt seront euthanasiés. Seront également euthanasiées les souris présentant des signes d’altération de leur état général ou, pour les souris reproductrices, lorsqu’elles n’auront plus donné de portées depuis 2 mois ou si elles sont âgées de 41 semaines (souris trop âgées pour être utilisées en accouplement ou incluses dans un protocole de recherche ou risquant une altération de leur état général).
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
De par la complexité des maladies étudiées et de leurs traitements (validés ou expérimentaux) nous ne pouvons réaliser nos analyses que sur des organismes entiers. Il n’existe aucune alternative à l’utilisation de modèles animaux développant eux-mêmes la maladie. Ces modèles animaux permettront de valider les nouvelles approches thérapeutiques identifiées afin de transférer nos découvertes aux patients. Aucune technologie actuelle ne permet de simuler une maladie inflammatoire chronique ni les interactions cellulaires intervenant au niveau de l’organisme.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous adapterons les élevages au besoin des projets de recherche de l’équipe. Ces lignées de souris (nombre et taille des portées) sont bien connues des membres de l’équipe, ce qui permet de gérer les élevages de façon raisonnée. Le nombre de couples en reproduction est adapté au plus près des besoins expérimentaux. A cette fin, on définit si les animaux sont porteur du gène d’intérêt avant le sevrage et les besoins (couples reproducteurs et procédures expérimentales) sont anticipés avant la naissance de la génération suivante en fonction des groupes d’animaux d’intérêts générés qui entreront dans des procédures expérimentales d’autres demandes d’autorisation.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ni douleur chronique, ni souffrance permanente, ni environnement angoissant ne sont attendus dans les lignées du présent projet d’élevage. Afin de réduire au minimum le stress et la douleur qui pourraient être ressentis par les souris, nous prévoyons la mise en place de différentes actions : Les animaux sont élevés en conditions standardisées afin d’éviter qu’elles soient contaminées par des agents infectieux. L’enrichissement de l’environnement des souris dans les cages (cotons pour construire des nids, maisonnettes en plastiques pour se cacher…) permet d’optimiser le bien-être des animaux. Un suivi quotidien (par les animaliers et/ou les expérimentateurs) des animaux sera réalisé afin de détecter des signes de mal-être, en s’appuyant sur l’évaluation visuelle de différents paramètres (comportement, apparence physique, blessures). Différentes actions seront éventuellement mises en place allant de l’ajout de nourriture dans la cage à l’euthanasie anticipée de la souris. Au cours du prélèvement d’un petit bout de queue pour déterminer si le gène d’intérêt est présent chez la souris, afin d’empêcher le saignement, une légère compression avec une compresse stérile sera réalisée.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’espèce Mus musculus domesticus (souris) est le modèle de mammifères disposant le plus de lignées modifiées génétiquement pertinentes pour les objectifs scientifiques des projets ayant trait aux maladies inflammatoires. Elle permet d’éliminer des compartiments cellulaires spécifiques et/ou d’éteindre ou d’induire l’expression de certains gènes spécifiquement. Les animaux utilisés dans ce projet d’élevage ne sont pas disponibles dans une autre espèce. Les animaux seront identifiés par tatouage et prélevés pour vérifier la présence des gènes d’intérêt à un âge compris entre 5 et 10 jours (dès que le sexe est connu). Les animaux élevés entreront dans des procédures de projets où ils seront utilisés au minimum à 6 semaines et au maximum à 41 semaines d’âge (stade adulte).