Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-06-17 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-488121)
Une exigence réglementaire commande ce projet : avant tout essai chez l’humain, la toxicité d’un dispositif de fécondation in vitro doit être évaluée sur des animaux non-humains. 791 souris vont être utilisées, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger pour 620 d’entre elles et modéré pour 171. Les unes sont tuées pour prélever leurs ovocytes, les autres reçoivent jusqu’à deux injections hormonales de stimulation ovarienne puis subissent une chirurgie de vingt minutes à une heure pour se voir transférer les embryons. Les femelles gestantes sont tuées pour retirer l’utérus, et les fœtus, séparés quelques minutes de leur mère le temps d’être pesés, sont tués à leur tour.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’objectif de ce projet est d’évaluer l’effet d’un nouveau dispositif médical pour la fécondation in vitro (FIV) sur le développement embryofoetal. Actuellement, lors des protocoles de FIV chez l’Homme, une phase de stimulation ovarienne est nécessaire afin d’obtenir des ovocytes matures. Cette phase de stimulation ovarienne est contraignante, entraine des désagrément pour la Femme et n’est pas sans risque. Ce nouveau dispositif médical pourrait permettre d’obtenir des ovocytes matures plus rapidement, et donc de diminuer (voir supprimer) la phase de stimulation ovarienne. Avant de réaliser des essais cliniques chez l’Homme, l’évaluation de la sécurité et de la toxicité de ce nouveau dispositif médical doit être réalisée chez l’animal de laboratoire. Des ovocytes de souris seront prélevés et mis en contact avec le dispositif médical. Après une période d’incubation, les ovocytes seront fécondés (par FIV) et réimplantés dans des femelles receveuses. Ces femelles seront suivies pendant toute la gestation. En fin d’étude, les souris seront euthanasiées pour réaliser une hystérectomie (retrait de l’utérus contenant les foetus) afin d’évaluer l’impact du dispositif médical sur le développement embryo-fœtal.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les études de toxicologie de la reproduction sont réglementairement requises par les lignes directrices Européennes et Internationales et représentent une étape essentielle avant de réaliser des essais cliniques chez l’Homme ou pour l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché. Ces études visent à définir le profil de toxicité ou de tolérabilité d’un dispositif médical et donc rendre les essais cliniques plus sures pour les patients ou volontaires participant à l’essai. Ce projet permettra donc d’avancer dans le développement des solutions innovantes pour la fécondation in vitro et de réduire (voir supprimer) les contraintes et risques associés à la phase de stimulation ovarienne lors des protocoles actuels de fécondation in vitro (injection répétée, perturbations hormonales, etc.).
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux utilisés d recevront au maximum 2 injections intrapéritonéale d’une hormone permettant la stimulation ovarienne (sur animaux vigiles) ou une à une procédure chirurgicale unique d’une durée de 20 minutes à 1 heure sous anesthésie générale pour le transfert des embryons.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Douleur, stress et perte de poids dus aux contentions, aux injections de stimulations hormonales (72h max) et aux transports des animaux entre les différentes zones. Douleur, stress et perte de poids dus à la chirurgie de réimplantation d’embryons et à la récupération post-opératoire (12h max). Eventuelle hypothermie au réveil, perte d’équilibre, sensation d’étourdissement lors de l’induction anesthésique et au réveil. Pour les fœtus, séparation de la mère pendant quelques minutes afin de réaliser les pesées. Après les pesées, les fœtus seront mis à mort.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Mise à mort afin de permettre le prélèvement des ovocytes. Mise à mort afin de réaliser une hystérectomie (après la mise bas) Mise à mort afin de réaliser une hystérectomie et l’évaluation du développement embryo-foetal Les fœtus et petits seront mis à mort afin d’évaluer l’effet sur le développement embryo- foetal
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
II n’existe pas actuellement d’alternatives à l’utilisation d’animaux qui permettent d’évaluer la toxicité sur le développement embryo-fœtal. Il est donc nécessaire d’avoir accès à l’animal dans son entièreté, pour évaluer l’ensemble des paramètres demandés par les lignes directrices (ICHS5R3). A l’heure actuelle, il n’existe pas de méthode alternative permettant d’obtenir des ovocytes.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Pour la partie de mise au point et l’étude préliminaire, le nombre d’animaux a été défini au plus juste afin d’obtenir des résultats exploitables et de permettre une évaluation des paramètres mesurés. Pour l’étude définitive, le nombre d’animaux par groupe est défini dans les lignes directrices internationales applicables (ICHS5R3) afin d’avoir une puissance statistique suffisante pour permettre l’évaluation des paramètres mesurés et répondre aux objectifs de l’étude.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le contrôle de la douleur est réalisé lors des procédures chirurgicales par une administration d’analgésique avant et après la chirurgie ainsi qu’en cas de besoin. L’utilisation complémentaire d’anesthésique local peut être effectuée, si nécessaire. Une injection systématique sous-cutanée de sérum physiologique de réhydratation est pratiquée après la chirurgie pour tous les animaux. Pour améliorer leur bien-être, les souris seront hébergées dans des cages sur fond plastique et sur de la litière avec un enrichissement adapté (papier kraft, bâtonnet de bois à ronger et/ou cocon). Afin de limiter les nuisances liées à l’hébergement individuel, un substrat de nidification supplémentaire (mouchoir) est ajouté pour les souris hébergées en individuel en plus de l’enrichissement classique. Les animaux sont observés au moins 2 fois par jour (incluant le week-end) afin de permettre la détection rapide de signes cliniques et d’agir au plus vite pour limiter toute souffrance ou douleur inutile. En cas de signes cliniques ayant des répercussions sur le bien-être animal, des mesures rapides et appropriées seront prises par le vétérinaire (mise en place d’un traitement médical par exemple).
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La souris est une espèce acceptée par les agences réglementaires. Le choix de cette espèce répond aux exigences réglementaires pour la réalisation d’études précliniques de toxicologie de la reproduction (ligne directrice ICHS5R3). Pour la stimulation hormonale, des animaux de 3 semaines minimum, dont la taille et le poids sont compatibles avec l’injection d’hormones seront utilisés selon les recommandations éthiques en vigueur. Pour la réimplantation d’embryons, des animaux de 7 à 14 semaines seront utilisés.