Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 19/11/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-014032)
Valider un geste chirurgical, pas produire des connaissances : 10 rongeurs diurnes vont subir une opération d’une heure et demie sous anesthésie générale, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Des électrodes sont implantées après incision du scalp, puis chaque animal reste seul en cage pendant une semaine. Le porteur indique que la plaie peut s’enflammer au point que l’animal se gratte et arrache ses points de suture, et qu’une infection reste possible. Les dix animaux sont tués pour autopsie, afin de vérifier ce que la chirurgie a fait à leurs tissus, et le RNT ne nomme pas leur espèce.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Ce projet s’inscrit dans un projet de recherche plus large visant à étudier les effets de la lumière ambiante sur le cycle veille/sommeil au cours des 24 h. Les expériences seront menées en parallèle chez un modèle animal nocturne et chez un modèle animal diurne. Le projet de recherche scientifique se propose de tester l’hypothèse selon laquelle l’exposition à la lumière optimise le cycle veille/sommeil chez les espèces diurnes et nocturnes, par deux processus temporellement cohérents qui sont 1) les effets dépendants des horloges circadiennes et 2) les effets directs de la lumière sur les états de vigilances. Pour tester cette hypothèse il sera nécessaire d’enregistrer le cycle veille/sommeil sur les animaux au moyen d’électrodes d’enregistrement. L’objectif du présent projet est l’acquisition et la validation de la compétence nécessaire à la mise en oeuvre de ces enregistrements sur l’espèce diurne. Cette étape vient en amont de la mise en oeuvre de l’étude scientifique.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
L’identification des effets directs de la lumière sur le cycle veille/sommeil pourrait permettre de participer à la prévention des troubles du sommeil et de leurs conséquences comme les troubles de l’humeur, les troubles métaboliques comme le diabète ou l’obésité, par des approches de photothérapie ciblée et par des recommandations sur des horaires d’exposition à la lumière qui seraient à éviter. Le transfert et la validation de l’approche sur l’espèce diurne permettra à la partie du projet scientifique relative à l’étude du sommeil de démarrer dans des conditions qui garantissent le bien-être des animaux, la qualité des données enregistrées et donc leur exploitation statistique.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à une procédure chirurgicale d’une durée de 1h30 réalisée sous anesthésie générale et analgésie. Les animaux seront placés en cage individuelle à l’issu de la chirurgie pendant une semaine.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La chirurgie peut induit une douleur modérée, de l’inflammation au niveau de la plaie cutanée (incision du scalp) ce qui peut conduire l’animal à se gratter et à arracher les points de suture. Dans de très rares cas, une infection pourrait survenir. La contention nécessaire à la mise en place de l’anesthésie pourrait induire un stress léger transitoire. A l’issu de la chirurgie, les animaux seront placés en cage individuelle enrichie pendant une semaine pendant laquelle le suivi de l’état de santé des animaux sera réalisé. Cette situation pourrait induire un stress léger chez les animaux.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort pour autopsie afin de vérifier macroscopiquement les conséquences tissulaires de la procédure chirurgicale.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La régulation du cycle veille/sommeil et la mesure des effets de la lumière sur ce cycle implique plusieurs stuctures nerveuses et horloges cérébrales qui fonctionnent en réseau interconnectés et l’intégrité de la rétine qui leur relaie l’information lumineuse. Ainsi est-il impossible de réaliser ces études sur des organes isolés ou des cultures cellulaires in vitro ou de modéliser in silico la réponse de ce circuit multi-structures.
2. Réduction
Il n’y aura pas d’analyse statistique des résultats car il s’agit d’acquisition de compétences. Le nombre d’animaux a été défini sur la base de la complexité de la chirurgie, des connaissances du modèle animal et de sa physiologie et du risque anesthésique du fait que ces animaux qui sont diurnes seront opérés de jour moment où ils sont normalement actifs et au pic de leur métabolisme contrairement au rat et à la souris. Dèss que l’approche chirurgicale aura été validée comme reproductible la procédure sera stoppée.
3. Raffinement
La chirurgie sera réalisée sous anesthésie générale et analgésie adaptée à l’espèce. Tout au long de la chirurgie, les animaux seront maintenus sur tapis chauffant thermostaté (température de 38°C) muni d’une sonde rectale pour éviter de placer l’animal en hypothermie. Les yeux seront recouvert de gel oculaire hydratant pour éviter le déssèchement de la cornée. La chirurgie sera réalisée en conditions aseptiques. Après la chirurgie, les animaux seront réhydratés par injection d’une solution saline isotonique et stérile puis placés sous lampe chauffante jusqu’à leur complet réveil et sous surveillance. La douleur sera prise en charge avant, pendant et après la chirurgie par la mise en place d’un traitement analgésique post-opératoire par prise de médicaments dans l’eau de boisson. La prise hydrique quotidienne sera alors mesurée. Dès le lendemain de la chirurgie, l’état de santé des animaux sera évalué quotidiennement à l’aide d’une grille de score pemettant d’objectiver des points limites pertinents suffisamment précoces pour interrompre dès que nécessaire la procédure et ainsi limiter la souffrance animale. A l’issu de la chirurgie, les animaux seront hébergés pendant une semaine dans seuls des cages enrichies avec plus du matériel de nidification pour aider à la thermorégulation et un bâton à ronger. Nous validerons que l’ajoût d’un tunnel en verre dans la cage est compatible avec la pose d’électrodes et d’un connecteur à la surface du crâne, afin de garantir l’intégrité du dispositif implanté qui permettra de collecter les données scientifiques et donc d’obtenir un résultat exploitable (principe de réduction).
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Il s’agit d’un projet de formation visant à transférer une compétence chirurgicale à un modèle de rongeur diurne afin de permettre l’enregistrement du sommeil sur cette espéce. Le sommeil sera étudié sur de jeunes adultes lorsque les structures nerveuses impliquées sont mâtures.