Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 12/02/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-767833)
54 souris subissent deux injections dans le cerveau au cours d’une chirurgie de quatre-vingt-dix minutes, et une partie d’entre elles une seconde opération de une à six heures sans réveil, pendant laquelle leurs neurones sont stimulés et enregistrés. 30 de ces 54 souris relèvent de procédures impliquant un niveau de souffrance sévère, et toutes sont tuées à la fin pour des analyses histologiques. L’objectif tient en une phrase, déterminer quels mécanismes contribuent à la plasticité synaptique, et les bénéfices annoncés se limitent à mieux comprendre les troubles de la mémoire à plus long terme. Les seules atteintes décrites sont une douleur post-opératoire de vingt-quatre à quarante-huit heures, un stress léger lors des pesées et un stress aigu de deux secondes pendant un test comportemental que le porteur ne nomme pas.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La mémoire repose sur la modification des connexions neuronales dans l’hippocampe, un processus appelé plasticité synaptique. Ce projet de recherche fondamentale vise à déterminer quels mécanismes contribuent à ce processus.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes de la mémoire. Il permettra d’identifier les mécanismes qui font qu’on se souvient de certaines choses et pas d’autres, et à plus long terme de mieux comprendre les troubles de la mémoire.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à une ou deux interventions chirurgicales sous anesthésie générale, une première permettant deux injections intracérébrales durera environ 90 minutes et une seconde pour les enregistrements de l’activité neuronale et la stimulation des neurones à dopamine durera de 1 à 6 heures.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux subiront soit une, soit deux chirurgies : la première, d’une durée inférieure à 90 minutes, pourra induire une douleur post-opératoire modérée durant 24 à 48 heures. Le suivi post-opératoire comprendra des pesées régulières pouvant induire un stress léger de quelques dizaines de secondes. La seconde chirurgie, sans réveil, durera entre 1 et 6 heures pour les enregistrements électrophysiologiques et la stimulation des neurones. Les animaux soumis à une seule chirurgie seront soumis à un test comportemental provoquant un stress aigu mais de courte durée de 2 secondes.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort à la fin de la procédure en vue d’analyses histologiques.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Le projet vise d’une part à déterminer comment la dopamine déclenche la plasticité synaptique dans l’hippocampe. Cette question nécessite l’intégrité fonctionnelle du cerveau. D’autre part, l’évaluation des conséquences de ces mécanismes sur les performances mnésiques impose la réalisation de tests comportementaux, qui requièrent l’utilisation d’animaux vivants et conscients. Pour ces raisons, l’utilisation de l’animal in vivo demeure indispensable pour atteindre les objectifs scientifiques du projet.
2. Réduction
Le nombre d’animaux par groupe a été déterminé à partir de nos données antérieures de manière à obtenir une puissance statistique a priori de 90%. Sur cette base, 12 souris par groupe seront incluses pour les analyses électrophysiologiques et 15 souris par groupe pour les analyses comportementales.
3. Raffinement
Les animaux seront habitués une semaine aux conditions d’élevage après réception puis progressivement entraînés à la manipulation afin de limiter le stress avant les procédures expérimentales. Tout au long du protocole, une surveillance quotidienne sera assurée, avec une attention accrue en période postopératoire. Des mesures spécifiques seront mises en place pour minimiser les effets indésirables sur le bien-être des animaux : maintien de la température corporelle pendant et après la chirurgie et mise à disposition de gel réhydratant et d’aliments faciles d’accès et gestion systématique de la douleur en post opératoire. En cas d’altération de l’état général d’un animal, une évaluation clinique structurée sera réalisée afin de définir la conduite à tenir.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les outils nécessaires pour stimuler spécifiquement les neurones à dopamine avec une précision de l’ordre de la milliseconde sont disponibles uniquement chez la souris. Les structures impliquées dans la mémoire étudiées dans ce projet sont conservées chez la plupart des mammifères. Ce qui nous permet d’extrapoler nos conclusions tirées de cette étude chez l’humain. Les animaux seront inclus dans le protocole à l’âge adulte, entre 2 et 8 mois afin d’éviter des effets du développement ou du vieillissement.