Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 13/08/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-022940)
Trente minutes par ponction de liquide céphalo-rachidien, jusqu’à trois par souris : 282 souris vont être utilisées, une partie dans des procédures menées sous anesthésie sans reprise de conscience, les autres dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Le porteur reconnaît un risque de lésion du tronc cérébral si l’aiguille pénètre trop profond, et un risque d’hémorragie autour du cerveau. Toutes sont tuées à l’issue pour prélever le cerveau, le tube digestif et le sang, dans le but de comparer des méthodes de diagnostic précoce d’Alzheimer présentées comme non invasives pour le patient. Les souris portent des transgènes qui leur font exprimer des protéines toxiques, et sont utilisées à un, trois et six mois pour couvrir trois stades de la maladie.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La maladie d’Alzheimer est la principale cause de démence chez l’Homme. Elle se caractérise par une destruction lente et définitive des neurones, ce qui entraîne une perte progressive de la mémoire et des capacités à apprendre. Cela est dû à une accumulation de protéines toxiques dans le cerveau. Les patients subissent une dégradation irréversible de leurs fonctions cérébrales car, à l’heure actuelle, aucun traitement ne permet de stopper l’évolution de la maladie. Ce manque de traitement s’explique en partie par un diagnostic trop tardif. L’objectif est donc de tester de nouvelles méthodes de diagnostic, qui soient à la fois précoces et non invasives pour le patient.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet vise à comparer l’efficacité des nouvelles méthodes de diagnostic non invasive de la maladie d’Alzheimer. Cette étude pourrait mener au développement d’outils de diagnostic précoce, non invasif, facilement généralisable et peu coûteux pour la maladie d’Alzheimer. Cela permettrait une prise en charge thérapeutique anticipée.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux subiront une injection dans l’abdomen (moins de 5 minutes), une prise de sang (moins de 10 minutes) ainsi qu’un prélèvement de liquide céphalo-rachidien (équivalent de la ponction lombaire chez l’Homme : 30 minutes). Les prélèvements de sang et de liquide céphalo-rachidien (3 prélèvements maximum) se dérouleront sous anesthésie.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
L’injection dans l’abdomen ainsi que la prise de sang peuvent induire de légères douleurs post-opératoire. Les animaux pourraient également présentés des risques de lésion du tronc cérébral (si l’aiguille pénètre trop profond lors du prélèvement de liquide céphalo-rachidien) ou un risque d’hémorragie autour du cerveau.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort à la fin de la procédure afin de permettre le prélèvement du cerveau, du tube digestif, du sang et des autres tissus nécessaires aux analyses biochimiques, histologiques et moléculaires prévues dans le protocole. Ces prélèvements sont incompatibles avec le maintien en vie des animaux et ne peuvent être remplacés par des méthodes alternatives.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe pas de méthodes alternatives, n’impliquant pas d’animaux vivants permettant notre étude. Nous nous intéressons à des fluides et tissus biologiques corporels qu’il n’est pour le moment pas possible de reproduire dans des modèles de culture cellulaire. De plus, le modèle souris permet d’avoir accès à des lignées génétiquement modifiées, modèles de la maladie humaine.
2. Réduction
Grâce à une approche statistique, le nombre d’animaux sera limité au minimum nécessaire par groupe sans compromettre les objectifs du projet. Les mises au point seront réalisées sur de petits groupes d’animaux.
3. Raffinement
L’état de santé des animaux sera suivi tout au long de l’expérience. Des médicaments anti-douleur généraux et locaux seront injectés en pré-opératoire afin de prévenir le développement de douleurs. Les prélèvements de sang et de liquide céphalo-rachidien se feront sous anesthésie. Les yeux seront protégés durant l’anesthésie avec un protecteur oculaire. Les animaux seront disposés sur une couverture chauffante à température contrôlée afin d’éviter l’hypothermie. Aussi, des critères d’arrêt des souffrances seront clairement identifés afin de limiter les souffrances des animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Dans ce projet, l’existence de modèles transgéniques rongeurs exprimant des protéines toxiques impliquées dans les formes familiales génétiques de la maladie permet de mimer la maladie d’Alzheimer. Les animaux seront utilisés à 1, 3 et 6 mois, il s’agira de trois stades différents dans la progression de la maladie.