Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 18/04/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-067278)
Dépourvues de tout lymphocyte sauf un seul type, ces souris peuvent développer un phénotype dommageable qui se manifeste par des diarrhées, des poils hirsutes et une activité réduite. Elles sont 1 812 à être utilisées, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Devenues adultes, elles sont remises à la reproduction ou tuées pour prélever leurs lymphocytes, et la totalité de l’effectif est mise à mort au terme du projet. L’élevage ne produit aucun résultat par lui-même, il alimente d’autres protocoles portant sur la protection vaccinale, et le porteur affirme qu’il n’existe à ce jour aucune méthode ou modèle de substitution.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif scientifique principal de ce projet est d’acquérir une meilleure compréhension de la protection vaccinale et de la réponse immunitaire adaptative face aux infections. A plus long terme, les résultats obtenus lors de ce projet devraient conduire à une amélioration de la protection vaccinale. Les lignées de souris élevées dans ce projet sont immunodéficientes et ne possèdent qu’un seul type de lymphocytes. Ces lymphocytes sont des cellules essentielles dans la réponse immunitaire contre les agents pathogènes et les cellules cancéreuses. Du fait de leur immunodéficience, ces souris peuvent présenter un phénotype dommageable nécessitant un projet d’élevage spécifique avec suivi renforcé et respectueux du bien-être animal.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les souris de ce projet possèdent un seul type de lymphocyte. Cette particularité est essentielle et très utilisée dans les études in vivo sur la réponse immunitaire contre les agents pathogènes et les cellules cancéreuses. Les bénéfices de ce projet résident en la capacité à élever et fournir des souris génétiquement modifiées indispensables à la mise en place à court terme de protocoles de recherche fondamentale visant à une meilleure compréhension de la protection vaccinale et de la réponse immunitaire adaptative face aux infections. A plus long terme, les résultats obtenus lors de ces études devraient conduire à une amélioration de la protection vaccinale.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Une fois adulte, les souris seront utilisées soit pour relancer des accouplements, soit mises à mort pour prélèvement de lymphocytes spécifiques.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Il se peut qu’en raison de leur immunodéficience, les souris de ce projet présentent un phénotype dommageable caractérisé par une susceptibilité accrue aux agents pathogènes, ce qui peut conduire à l’apparition de signes cliniques d’infection comme une diarrhée, des poils hirsutes ou une activité réduite.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
A la fin de la procédure, l’ensemble des animaux, soit 1812 souris, auront été euthanasiées pour prélèvement de lymphocytes ou renouvellement d’accouplements.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ces lignées sont indispensables pour comprendre la réponse immunitaire adaptative lors d’infections ou cancers mais aussi pour l’étude de la protection vaccinale. Jusqu’à présent il n’existe aucune méthode ou modèle de substitution pour ces expérimentations.
2. Réduction
Un élevage à minima sera maintenu sur la base de 2 accouplements en trio (1 mâle avec 2 femelles par accouplement). Ces derniers seront renouvelés toutes les 26 semaines et un écart de 13 semaines entre la date de démarrage des 2 accouplements sera respecté afin de garantir un niveau de production stable tout au long du projet. Nous utiliserons mâles et femelles comme souris donneuses pour le prélèvement de lymphocytes. Les géniteurs pour le renouvellement des accouplements seront sélectionnés parmi les descendants des accouplements précédents.
3. Raffinement
Pour limiter leur stress, les animaux seront gardés tant que possible en groupes sociaux stables formés d’individus compatibles. Ils disposeront de dômes protecteurs et de matériel pour confectionner des nids. Les souris seront hébergées dans des conditions optimales afin d’éviter toute contamination par des agents pathogènes et seront surveillées quotidiennement. L’apparition de signes cliniques n’est plus constatée depuis le respect de ces conditions d’hébergement strictes. Néanmoins, en cas d’apparition de symptômes, nous adopterons des mesures spécifiques en concertation avec notre vétérinaire référent et apporterons des enrichissements alimentaires et d’hébergement.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris représente un modèle animal indispensable pour analyser précisément les populations immunitaires et leur état d’activation grâce au grand nombre d’outils et d’anticorps disponibles sur le marché pour cette espèce. Les lignées de souris ciblées permettent d’étudier des réponses immunitaires spécifiques. Il n’existe pas d’autres modèles disponibles pour cela. Des souris âgées de 6 à 12 semaines seront utilisées car elles ont atteint leur maturité en termes de défenses immunitaires. Les géniteurs pour le renouvellement des accouplements seront sélectionnés parmi les individus âgés de 6-8 semaines.