Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 07/04/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-093020)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif général de ce projet est d’évaluer les effets d’une stimulation électrique, seule ou combinée à un traitement avec des médicaments, sur la réduction de la masse corporelle. Les traitements – récents de l’obésité ont été profondément transformés par l’introduction des médicaments qui permettent une réduction moyenne d’environ 18 % du poids corporel après deux ans de traitement. Cependant, ces traitements présentent certaines limites : • la perte de poids observée reste inférieure à l’objectif de 30 % de perte de poids, • l’arrêt du traitement s’accompagne généralement d’une reprise de poids, • l’administration prolongée de ces molécules peut entraîner des effets indésirables. Dans ce contexte, l’électrostimulation des nerfs pourrait constituer une approche complémentaire ou associable au traitement par les médicaments. Les travaux préliminaires réalisés dans notre laboratoire ont montré qu’une électrostimulation induit chez la souris obèse une réduction du poids et une amélioration de son métabolisme. L’objectif du projet est donc d’évaluer l’éfficacité des traitements actuels en association avec l’électrostimulation des nerfs suite à l’implantation d’une électrode connectée à un électrostimulateur.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les traitements actuels ne permettent pas de lutter de manière optimale contre l’obésité. Le traitement le plus efficace reste la chirurgie des voies digestives, qui est toutefois lourde, irréversible et entraîne de nombreux effets secondaires. Il est donc impératif de développer des traitements moins invasifs, plus efficaces et dépourvus d’effets secondaires pour lutter contre l’obésité. Nous proposons d’associer des traitements par des médicaments à l’électrostimulation des nerfs sympathiques. En cas de résultat positif, ce projet permettra de démontrer le concept selon lequel la stimulation du système nerveux sympathique, associée à des traitements par des médicaments à efficacité limitée, peut réduire la prise alimentaire et le poids des animaux obèses.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Tous les animaux recevront des traitements utilisés chez l’homme pour réduire le poids tous les trois jours pendant 41 (procédure 1) ou 70 (procédure 2) jours. Ils subiront une procédure chirurgicale unique de moins de 30 minutes ainsi qu’une injection de glucose. Un prélèvement sanguin terminal sera effectué sous anesthésie au moment de l’euthanasie.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Toutes les procédures comportent une phase chirurgicale incluant les éléments suivants : • Injection d’analgésique préopératoire ; • Perte de poids et douleur durant les 2 à 3 premiers jours chez les animaux après l’intervention chirurgicale ; • Surveillance et manipulation des animaux durant les 4 jours de récupération post-chirurgicale (pesée, palpation) ; • Risques chirurgicaux inhérents à toute opération chirurgicale, tels que risques d’infection ou de rupture des fils de suture ; • Mobilité entravée par la connection aux générateurs externes pendant la période d’électrostimulation. Enfin, bien que les animaux soient en général hébergés avec leurs congénères, des périodes d’isolement (hébergement individuel) seront nécessaires lors du suivi métabolique dans des cages dédiées (10 jours en tout).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Pour toutes les procédures, tous les animaux seront mis à mort dès la fin de la procédure expérimentale pour des analyses anatomopathologiques et histologiques.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe actuellement aucune méthode in vitro ou in silico scientifiquement validée pouvant servir d’alternative à l’expérimentation animale pour aborder les questions soulevées par ce projet. L’étude de l’obésité ne peut en effet pas être adéquatement réalisée in vitro en raison de sa nature complexe. Elle requiert une approche in vivo prenant en compte l’ensemble de la biologie d’un organisme vivant. L’utilisation d’une espèce aussi proche que possible de l’espèce humaine s’avère donc nécessaire, car la physiologie digestive est caractéristique de chaque groupe phylogénétique. L’utilisation d’animaux modèles de type insectes ou nématodes n’est pas réaliste pour de telles études. En revanche, le système digestif de la souris est proche de celui de l’homme, même s’il présente des spécificités dont nous devrons tenir compte. Par ailleurs, l’utilisation d’un modèle expérimental in vivo murin est essentielle en tant que prérequis pour la phase de développement préclinique, selon les autorités régulant la mise sur le marché de dispositifs médicaux.
2. Réduction
En nous basant sur les résultats obtenus précédemment dans notre laboratoire, nous avons déterminé le nombre d’animaux à l’aide d’une approche statistique reconnue. Notre stratégie expérimentale consiste en effet à comparer les pertes de poids des animaux traités ou non, et électrostimulés ou non. Un caclul statistique, nous a permis de déterminer le nombre d’animaux minimal nécessaire pour obtenir des résultats significatifs, en fonction des hypothèses avancées.
3. Raffinement
• Les chirurgies seront menées par du personnel formé à ce type d’intervention. Les animaux seront sous anesthésie et analgésie afin de prévenir toute souffrance. Nous utilisons du gel ophtalmique pendant l’anesthésie. Nous maintiendrons de la température corporelle après la chirurgie en placant les animaux dans une enceinte thermostatée à 26°C. Durant les trois jours qui suivent la chirurgie nous leur mettons à diposition du gel nutritif et hydratant. Une surveillance sera assurée deux fois par jour durant les quatre jours suivant l’opération. Les soins postopératoires incluront notamment l’administration d’analgésique pendant trois jours, ainsi que l’administration d’un traitement anti-inflammatoire dans l’eau de boisson, maintenu pendant les deux jours suivants. Les impacts sur la prise de poids seront évalués sur un nombre strictement suffisant d’animaux afin d’analyser les effets de l’électrostimulation à long terme. Enfin, des critères limites ont été définis pour anticiper toute détérioration de l’état de santé général des animaux sous anesthésie ou conscients, et pour mettre en œuvre, si nécessaire, des protocoles de soins appropriés. En cas de détérioration de la santé d’un animal, une euthanasie sera effectuée immédiatement, sur décision du responsable de l’étude.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
L’espèce murine sera utilisée en raison des données de la littérature démontrant les effets des médicaments sur l’obésité et l’implication du système nerveux sympathique dans la prise alimentaire sur ce modèle.