Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 06/02/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-104787)
14 000 souris vont être utilisées dans un projet d’élevage de six lignées dépourvues de système immunitaire, classé en gravité légère. Ces souris, destinées à porter des greffes de cellules humaines pour des modèles de cancer, sont plus sensibles aux infections qui peuvent évoluer vers un amaigrissement puis la mort. Le porteur indique que toutes sont euthanasiées lorsqu’elles ne donnent plus de portées, atteignent quinze semaines, présentent des signes de souffrance, ou à l’issue des protocoles de recherche où elles sont incluses. Le nombre élevé tient à l’ajustement de l’élevage aux besoins des équipes, sans calcul statistique.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Ce projet doit permettre l’élevage de 6 lignées de souris dépourvues de système immunitaire (immunodéficience). Ces lignées sont indispensables à la mise en place de modèles murins de cancer humain comme le cancer du sang (leucémie) ainsi que pour l’étude du développement du système de défense contre les infections. Du fait de leur immunodéficience, ces lignées murines supportent la greffe de cellules humaines sans risque de rejet. Il est ainsi possible d’amplifier du matériel obtenu à partir de prélèvements de patients (cellules ne pouvant être cultivées in vitro), de reproduire une pathologie proche de la leucémie humaine (développement de cellules tumorales dans la moelle osseuse puis circulation des cellules cancéreuses dans le sang) et d’avoir un modèle d’hématopoïèse humaine (différenciation de toutes les cellules du système sanguin à partir de cellules souches humaines). Par ailleurs, les modèles de cancers peuvent également être utilisés pour évaluer le potentiel thérapeutique de nouvelles molécules.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet va permettre de mettre à la disposition des équipes de recherche du site des lignées de souris immunodéficientes nécessaire à la mise en place de leurs modèles animaux.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Ce projet consiste en l’élevage de 6 lignées de souris immunidéficientes. Pour cela des accouplements (une souris mâle et une ou deux souris femelles) seront réalisées. Les souris nées de ces accouplements seront sexés (identification et séparation des mâles et des femelles) et sevrés (séparation d’avec leur mère) à l’âge de 3-4 semaines. Ces animaux ne subiront aucun prélèvement ni intervention au cours de ce projet.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Du fait de leur immunodéficience, ces souris sont plus sensibles aux infections par des bactéries, des virus ou des parasites. Ces animaux ne sont pas capables de se débarrasser des infections. Les signes cliniques sont modérés, mais l’infection peut évoluer rapidement vers une dégradation brutale de l’état général, un amaigrissement pouvant évoluer vers la mort.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
L’ensemble des souris de ce projet est euthanasié lorsqu’elles présenteront des signes de souffrance ou lorsqu’elles n’auront plus donné de portées depuis 2 mois ou âgées de 15 semaines (souris trop âgées pour être utilisées en accouplement ou incluses dans un protocole de recherche). Les souris incluses dans un projet de recherche seront euthanasiées à l’issue des procédures expérimentales.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’étude des cellules leucémiques de patients n’est pas possible in vitro (conditions de culture actuelles ne permettent pas leur maintien et leur expansion). De plus, l’évaluation de nouvelles stratégies thérapeutiques dans des pathologies multifactorielles comme les cancers implique l’utilisation de modèles animaux permettant de reproduire les interactions entre les cellules tumorales et l’environnement cellulaire en particulier.
2. Réduction
Nous adapterons l’élevage au besoin des équipes de recherche. Nous connaissons bien l’ensemble de ces lignées de souris immunodéficientes (nombre et taille des portées), ce qui permet de gérer les élevages de façon raisonnée.
3. Raffinement
Les souris seront hébergées en groupes pour respecter leur comportement naturel. Elles seront hébergés dans des conditions qui empêche le contact avec des organismes pathogènes (bactéries, virus, parasites), en utilisant des équipements particuliers d’hébergement et de manipulation (portoirs ventilés, hotte). Elles seront surveillés quotidiennement afin de détecter des signes de souffrance liés à une infection en tenant compte de leur apparence et de leur comportement. Des contrôles sanitaires réguliers (détection de la présence de microorganismes dans les souris) permettront de s’assurer du maintien de cette protection et de l’absence d’agents pathogènes dans leur environnement.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
L’utilisation des souris immunodéficientes pour la mise en place de modèle cancer humain tel que le cancer du sang est largement décrit dans la littérature scientifique. Ces modèles sont robustes et reproductibles. Les souris seront mises en accouplement à l’âge adulte (8 semaines), stade qui correspond à leur maturité sexuelle.