Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 07/11/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-261436)
Un peptide amyloïde inoculé dans le ventricule cérébral au cours d’une chirurgie de quinze minutes, puis un prélèvement de liquide céphalo-rachidien sous anesthésie juste avant la mise à mort: 170 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré ou menées sous anesthésie sans réveil, toutes tuées pour prélever cerveau, sang et liquide céphalo-rachidien. Le projet compare la fluoroéthylnormémantine à la mémantine, dont le porteur rappelle qu’elle a été déremboursée en France pour manque d’efficacité et effets secondaires. Dix souris par groupe et par sexe suffisent selon lui, les deux tests de mémoire portant sur les mêmes lots d’animaux. Ces tests, qu’il décrit comme une source de stress léger à modéré et qui ne dépassent pas dix minutes, ne sont jamais nommés.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les traitements disponibles aujourd’hui pour traiter la maladie d’Alzheimer (MA) sont essentiellement symptomatiques. C’est le cas de la mémantine mais malheureusement aujourd’hui déremboursé en France, à cause de son manque d’efficacité et ses nombreux effets secondaires. La recherche pharmacologique explore donc activement d’autres pistes afin de mettre au point des molécules similaires plus efficaces. C’est le cas de la Fluoroéthylnormémantine (FENM) qui s’est avéré être un neuroprotecteur plus efficace à dose égale que la Mémantine. Une question essentielle pour envisager le développement clinique de ce composé est de bien comprendre les spécificités et les conséquences pharmacologiques de ce traitement dans la Maladie d’Alzheimer. Ce projet a donc pour but de mettre en avant l’efficacité de cette molécule en comparaison de la mémantine chez des souris modèle de la maladie d’Alzheimer.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le projet a pour but de révéler un effet positif de la FENM sur les symptômes de la maladie d’Alzheimer, et ainsi de faire progresser le développement pré-clinique d’un traitement plus efficace que celui utilisé aujourd’hui pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux auront une chirurgie permettant l’inoculation du peptide amyloïde à l’origine des symptômes de la maladie d’Alzheimer. Cette procédure chirurgicale d’une durée maximale de 15 min se fera sous anesthésie générale. Les animaux suivront ensuite des test comportementaux ne dépassant pas 10 minutes afin de tester leurs capacités de mémoire. Enfin avant la mise à mort de ces animaux un prélèvement de liquide céphalo rachidien sera réalisé sous anesthésie générale, cette chirurgie ne dépasse pas 10 minutes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux auront au cours de leur vie une chirurgie de sévérité modérée permettant l’inoculation du peptide amyloïde dans le ventricule cérébral afin d’induire les symptômes de la maladie d’Alzheimer. Cette procédure chirurgicale pourra engendrer du stress chez l’animal et un certain inconfort au moment du réveil. Les 2 tests comportementaux réalisés dans ce projet seront une source de stress léger à modéré.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort à la fin de la procédure afin de récolter les tissus et fluides (cerveau, sang, liquide céphalo-rachidien) pour analyse et ainsi déterminer l’impact du traitement sur les marqueurs de la maladie.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’utilisation de modèles murins de la MA pour ce projet est indispensable car ces modèles sont le seul recours «in vivo » pour mimer les symptômes pathologiques de la MA et rechercher des biomarqueurs associés.
2. Réduction
Les analyses statistiques adaptées aux données générées permettront de limiter le nombre d’animaux à 10 par groupe et par sexe. Les 2 tests comportementaux sont effectués sur les mêmes lots de souris pour limiter le nombre d’animaux utilisés.
3. Raffinement
Tous les animaux seront hébergés selon les normes de bien-être en vigueur (5 individus par cage, présence d’enrichissement). Ils seront observés quotidiennement et des points limites ont été définis. Une grille de scoring permettra le suivi des animaux et la définition des points limites. Les animaux sont habitués à l’expérimentateur lors de 3 séances de manipulation de 5 minutes par souris avant le début des expériences. Une attention particulière sera portée aux souris lors des chirurgies réalisées sous anesthésie générale avec utilisation d’un analgésique.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Afin de refléter les symptômes de la MA, la souris reste à ce jour un des modèles se rapprochant au plus près de l’homme et dont les capacités de mémoire peuvent être étudiées en laboratoire. Les expériences débuteront sur des animaux adultes âgés de 6 semaines car la maladie se développe chez l’adulte.