Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 07/11/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-277083)
Pour vérifier si un candidat médicament déjà testé contre une autre maladie neurodégénérative agit aussi sur une maladie neurogénétique rare, 290 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré à sévère. Elles portent les symptômes de la maladie, démarche irrégulière, tremblements, difficultés respiratoires et perte de poids continue, et reçoivent le traitement par gavage, par injection sous la peau ou par une mini-pompe implantée chirurgicalement pendant quatre semaines, avec deux prélèvements de sang à la queue et cinq tests comportementaux que le porteur ne nomme pas. Les cerveaux sont prélevés après une mise à mort par exsanguination sous anesthésie. Seuls des mâles sont utilisés, la variabilité des symptômes chez les femelles étant jugée trop grande, et les souris qui se dégradent jusqu’aux points limites annoncés, poils hérissés, prostration, isolement, sont mises à mort avant la fin.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet de recherche vise à développer un médicament dans le traitement d’une maladie neurogénétique rare avec symptômes moteurs et mentaux sévères. Ce candidat médicament a déjà montré des résultats positifs dans le traitement d’une autre maladie neurodégénérative et ce projet a pour objectif de voir si, sur la base des mêmes mécanismes d’action, ce médicament démontre les mêmes effets innovants sur une autre maladie aux atteintes sévères similaires.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les résultats du projet permettront de, premièrement, valider que l’administration du médicament possède un intérêt thérapeutique dans un modèle de souris de cette maladie génétique et deuxièmement, d’évaluer si le traitement peut empêcher l’apparition des symptômes, ou les ralentir. Ces résultats permettront le développement clinique du médicament ciblant les symptômes de cette maladie avec pour objectif de répondre à une forte attente des patients et de combler un besoin médical non pourvu.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Une partie des animaux sera traitée par voie orale (
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Le modèle animal de cette maladie présente des symptômes moteurs et mentaux qui s’aggravent progressivement avec l’âge. Les animaux présentent notamment une démarche irrégulière, des tremblements, des difficultés respiratoires et une perte de poids constante, progressive et indépendante de la prise alimentaire. La pose de mini-pompe par chirurgie peut entrainer une inflammation légère et transitoire.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
La mise à mort de l’ensemble des animaux se justifie par le besoin de prélever les cerveaux. Ces derniers serviront à réaliser des analyses biologiques qui nous permettront de comprendre le mécanisme d’action du traitement et de démontrer que les symptômes de la maladie sont atténués voire résorbés par le traitement.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Nous cherchons à étudier les effets d’un traitement avec notre molécule sur l’amélioration et l’apparition des symptômes de la maladie. Pour cela, nous devons obligatoirement passer par une étude animale car aucun modèle cellulaire ne permet actuellement de mimer fidèlement les traits comportementaux de la maladie et de reproduire la complexité d’un organisme vivant. Notre projet correspond ainsi à un travail de préclinique visant à mettre au point des études cliniques qui seront conduites chez les patients atteints de cette maladie.
2. Réduction
Dans un souci de réduction du nombre d’animaux utilisés, nous avons conçu notre projet de façon progressive. Ainsi, le projet est constitué de 3 expériences indépendantes : l’expérience 2 ne sera réalisée que si l’expérience 1 a montré des résultats satisfaisants et ainsi de suite. Si dès l’expérience 1 les résultats ne sont pas satisfaisants, l’étude sera arrêtée et les expériences 2 et 3 ne seront pas réalisées. L’étude ne sera réalisée que sur les mâles à cause d’une trop grande variabilité des symptômes chez les femelles.
3. Raffinement
Ce projet vise à concilier une interprétation fiable des résultats et le respect du bien-être animal. Les animaux seront surveillés pendant toute la durée de l’étude, de façon à prévenir toute survenue de points limites (poils hérissés, prostration, isolement dans la cage), et leur poids sera évalué de façon quotidienne. Le traitement sera administré par le personnel compétent, permettant ainsi de limiter au maximum le stress associé à ce geste. Une habituation aux tests de comportement sera réalisée avant chaque test et des mini-pompes seront implantées sous la peau afin de délivrer la molécule quotidiennement sans déranger l’animal. Ces mini-pompes seront implantées sous anesthésie et analgésie générales, les animaux seront sur un tapis chauffant et auront du gel hydratant sur les yeux tout au long de la chirurgie (15 minutes maximum) afin de ne pas assécher leurs yeux. De plus les cages seront supplémentées en nourriture gélifiée afin de limiter l’effort que l’animal doit fournir pour se nourrir quand il vieillit.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les études précédemment réalisées avec cette molécule ont été faites chez la souris. Dans un souci de cohérence et afin de pouvoir compléter nos données, la présente étude sera également réalisée chez la souris. Puisque l’étude vise à montrer qu’un traitement améliore les symptômes voire retarde leur apparition, notre étude sera réalisée sur des souris adultes présentant les symptômes de la maladie.