Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-09-06 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-405978)
32 veaux vont être utilisés, dans des procédures déclarées de niveau léger, puis renvoyés dans l’élevage et réutilisés pour d’autres expériences. Dès leur naissance, ils reçoivent des immunoglobulines par voie orale et subissent six prises de sang sur trois semaines ainsi qu’un prélèvement de fèces, pour comparer l’absorption d’immunoglobulines issues du lactosérum et du colostrum. Le porteur indique une anesthésie locale avant chaque prise de sang et une contention de deux minutes. Il présente ce travail comme un moyen de valoriser une ressource industrielle, les immunoglobulines de lactosérum, pour l’élevage bovin et caprin.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le projet vise à tester l’intérêt d’un apport d’immunoglobulines issues de lactosérum en complément du colostrum. Les immunoglobulines extraites du lactosérum constituent une ressource potentielle qui pourrait être distribuée aux veaux, agneaux et chevreaux dans le but d’améliorer le transfert d’immunité passive. D’un point de vue scientifique, il s’agit de déterminer dans quelle proportion les immunoglobulines, extraites du lactosérum et apportées par voie orale en complément du colostrum dans les 2 premières heures de vie, sont transférées vers la circulation sanguine. Cela pose notamment la question du rôle des cofacteurs permettant de protéger les immunoglobulines lors du passage dans le compartiment sanguin et/ou agissant sur la perméabilité intestinale. D’autre part, un apport en faible quantité d’IgG (Immunoglobuline G) issues de lactosérum durant les 20 jours suivants la naissance est testé dans le but de déterminer si un apport régulier d’IgG par voie orale permet de préserver le pool d’IgG circulantes du fait d’une remobilisation plus limitée de celles-ci en direction de la lumière intestinale. Deux procédés d’extraction/concentration des IgG lactosériques sont envisagés. Ces procédés ont potentiellement un effet sur l’activité immunologique des immunoglobulines et notamment leur capacité à être absorbées. L’étude comprend 2 essais, reposant sur le même schéma expérimental, afin de tester les IgG extraites selon les 2 procédés et choisir le procédé le plus pertinent.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’échec de transfert d’immunité passive est fréquent chez les veaux laitiers ou les chevrettes. Ainsi, une étude réalisée aux Etats-Unis, estimait sa prévalence à 19,2% dans les troupeaux laitiers. Une étude réalisée en France et portant sur les chevrettes (416 animaux) a montré que 58% des chevrettes présentaient un transfert d’immunité passive insuffisant. L’échec de transfert immunitaire est défini par une concentration sanguine
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
6 prises de sang par veaux (dans l’heure suivant la naissance, puis 8 heures, 24 heures, 72 heures, 8 jours et 21 jours après la naissance. – 2 pesées (naissance et 21 jours). Compte-tenu de l’expérience et de l’efficacité des personnels chargées des prélèvements, la durée de ceux-ci est réduite au minimum (la contention dure deux minutes et la prise de sang moins de quinze secondes) ce qui permet de limiter le stress des animaux. Prélèvements de fèces à 8 jours au niveau de l’anus après stimulation de l’animal via la spatule de prélèvement présente dans chaque tube Sarstead. Ce prélèvement a une durée très courte, de l’ordre de la minute.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le risque lié à une faible absorption des immunoglobulines de lactosérum pour les 8 veaux du lot expérimental a été pris en compte : 1/ en apportant un colostro-remplaceur dont les IgG restent majoritairement d’origine colostrale (100 g sur 160 g) 2/ en utilisant un aliment d’allaitement supplémenté en IgG pendant les 20 jours suivant de façon à renforcer l’immunité locale des animaux durant la période la plus critique (« trou immunitaire »).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les animaux retournent dans l’élevage et seront réutilisé dans d’autres expérimentations.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Il n’existe pas de modèle in vitro robuste pour l’étude du transfert d’immunité passive chez le veau. Contrairement aux autres espèces, les bovins, ovins et caprins sont totalement dépourvus d’anticorps à la naissance en raison de l’absence de transfert d’anticorps transplacentaire. Les immunoglobulines G (IgG) présentes dans le colostrum permettent de transmettre l’expérience immunologique de la mère au nouveau-né (immunité passive) en attendant que celui-ci développe sa propre immunité (immunité active). Il est essentiel de réaliser l’expérimentation sur une des espèces cibles. L’espèce bovine a été choisie car la taille des animaux nouveau-nés permet de réaliser des prélèvements sanguins dès la naissance sans nuire à l’animal.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux par traitement est limité à 8 individus car il s’agit à ce stade des connaissances de valider que les immunoglobulines extraites du lactosérum peuvent être absorbées et rejoindre la circulation sanguine. Le pourcentage d’absorption des immunoglobulines du colostrum est généralement compris entre 20 et 35 %. Sur la base d’une absoption moyenne de 30 % et d’un apport de 160 g d’IgG, la teneur sanguine théorique en IgG du lot témoin est de 13.3 g/L. Pour obtenir des résultats statistiquement significatifs, le protocole nécessite 2 lots de 8 individus.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La contention des veaux et les prélèvements sanguins sont des éléments capitaux à la maîtrise de la douleur. Ces opérations sont toujours effectuées par les mêmes personnes formées et habituées à ces manipulations. Compte-tenu de l’expérience et de l’efficacité des personnels chargées des prélèvements, la durée de ceux-ci est réduite au minimum (la contention dure deux minutes et la prise de sang moins de quinze secondes) ce qui permet de limiter le stress des animaux. Pour toutes les prises de sang, nous prévoyons une anesthésie locale au niveau de la jugulaire 10 minutes avant la prise de sang. Ces prélèvements sont espacés dans le temps (à 1 heure, 8 heures, 24 heures, 72 heures, 8 jours et 21 jours après la naissance). Les équipements de distribution des aliments (distributeurs automatiques de lait et de concentré) permettent de détecter toute anomalie au niveau de la prise alimentaire. Les animaux qui présenteraient des problèmes (diarrhée, sous-alimentation…) seront examinés et traités par le vétérinaire référent de l’élevage. Concernant le lot expérimental, l’apport d’IgG durant les 20 jours suivants la naissance est une mesure permettant de compenser le risque d’une non-absorption des IgG issues de lactosérum lors de la première heure après la naissance.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les espèces bovine et caprine sont les plus susceptibles de recevoir des immunoglobulines de lactosérum en complément des immunoglobulines colostrales. L’espèce bovine a été choisie car la taille des animaux nouveau-nés autorise des prélèvements sanguins dès la naissance sans nuire à l’animal. Les veaux sont intégrés à l’expérimentation dès la naissance de façon à pouvoir administrer le colostro-remplaceur durant la première heure de vie, période durant laquelle la perméabilité intestinale permet un passage optimal des immunoglobulines vers la circulation sanguine.