Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 11/09/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-411601)
3 000 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Elles reçoivent une injection de vaccin antirabique, puis une prise de sang par ponction cardiaque terminale sous anesthésie, dans le cadre du contrôle libératoire de lots de vaccins vétérinaires. Le porteur indique suivre la monographie 0451 de la Pharmacopée européenne, qui impose ce test sérologique sur souris. Il affirme qu’il n’existe pas encore de test in vitro permettant de s’affranchir de l’expérimentation animale pour ce contrôle.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet vise à déterminer l’activité des vaccins inactivés antirabiques à usage vétérinaire. Ces tests s’inscrivent dans un cadre libératoire afin de permettre ou non la mise sur le marché des vaccins testés et suivent les recommandations techniques de la monographie de la Pharmacopée Européenne 0451 dédiée à ces vaccins. Le test d’activité permet ainsi de déterminer si un vaccin possède une activité supérieure (vaccin conforme) ou non (vaccin non conforme) à un seuil requis. Ainsi les vaccins inactivés antirabiques à un usage vétérinaire doivent-ils démontrer une activité supérieure à 1 Unité Internationale par dose.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le projet contribue à assurer que les lots de vaccins inactivés antirabiques à usage vétérinaire mis sur le marché en France, ou dans l’Union Européenne, ont une activité conforme à la réglementation et sont efficaces.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Vaccination antirabique sur animaux vigiles par injection intra-péritonéale (durée = 5 secondes) Anesthésie par injection intra-péritonéale (durée = 5 secondes) Prise de sang intracardiaque (durée 2 minutes)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Hormis la phase de vaccination, et la ponction cardiaque sous anesthésie générale, aucun nuisance ou effets indésirables ne sont attendus.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
tous les animaux sont mis à mort pour prise de sang terminale
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les textes réglementaires pour le contrôle d’activité des vaccins inactivés à usage vétérinaire font appel à des méthodes ne s’affranchissant pas encore de l’expérimentation animale (absence de test in-vitro).
2. Réduction
La monographie 0451 propose encore deux types de test : tests d’épreuve virale (souris vaccinées puis infectées avec le virus de la rage) et le Test Sérologique d’Activité (TSA). Le TSA permet une réduction significative du nombre d’animaux utilisés en comparaison avec le test d’épreuve virale (20 souris au lieu de 120 pour un vaccin à tester). Pour le TSA, cette même monographie impose l’utilisation de 8 souris minimum en s’appuyant sur une étude collaborative évaluant la performance inter-laboratoire du TSA. Cette étude conclut que des groupes de 8-10 individus permettent d’obtenir des résultats satisfaisants (en fonction des vaccins testés) avec un pouvoir discriminant suffisant du test statistique utilisé. Au regard de la variété des vaccins contrôlés au laboratoire (différents fabricants, différents vaccins, différents lots) le nombre de souris utilisées a ainsi été fixé à 10 par groupe afin d’optimiser la probabilité d’obtenir un résultat conforme pour l’ensemble des vaccins.
3. Raffinement
Les souris seront hébergées en cage de 10 individus avec un enrichissement composé de nombreux tunnels, abris (afin de satisfaire leur besoin de cachette), cellulose, et de bâtonnets de bois à ronger. Un contrôle de leur état de santé sera assuré tous les jours. Aucun signe clinique n’est attendu dans la mesure où les animaux seront uniquement vaccinés. Une anesthésie profonde est réalisée préalablement à la prise de sang intracardiaque.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est une espèce très largement utilisée pour les expérimentations dans le domaine de la rage. Par ailleurs, la monographie 0451 de la Pharmacopée Européenne requiert de conduire le contrôle d’activité par TSA sur ce modèle animal. Les souris doivent avoir un poids compris entre 18 et 20 grammes lors de l’administration du vaccin antirabique conformément aux recommandations de la monographie 0451.