Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-10-31 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-741892)
1 444 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, une partie dans des procédures menées sous anesthésie sans réveil, les autres à un niveau de souffrance modéré. Elles subissent jusqu’à deux injections, jusqu’à dix-huit prélèvements sanguins par entaille de la queue et une mise à jeun de six heures, pour étudier le rôle d’une famille de protéines dans le métabolisme du foie. Le porteur vise à comprendre des pathologies du foie comme le diabète ou le cancer et à trouver des cibles thérapeutiques. Il indique avoir d’abord réduit le nombre d’animaux par des cultures d’hépatocytes, mais affirme que les interactions entre organes ne peuvent être remplacées.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet a pour but de comprendre le rôle d’une famille de protéines dans le métabolisme hépatique. Cette famille de protéines semble impliquée dans des pathologies du foie (diabete, cancer…). Comprendre la fonction de ces protéines est donc essentiel pour trouver de nouveaux traitements contre ces pathologies. Malheureusement, à ce jour, aucune approche alternative ne permet de remplacer efficacement l’expérimentation sur animaux pour déterminer l’impact sur les fonctions intégrées systémiques que représente le métabolisme. L’objectif sera donc de réduire l’expression de ces protéines dans les foies de souris pour voir l’impact sur le métabolisme.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans les pathologies métaboliques du foie, et d’identifier de potentielles cibles thérapeutiques.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux subiront des injections (2 au maximum), des prélèvements sanguins (18 au maximum sur l’ensemble de l’experimentation), et une mise à jeun pendant 6h (1 seule fois au maximum).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux subiront les nuisances liées aux injections, aux prélèvements sanguins (scarification de la queue), et à la mise à jeun.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’ensemble des animaux sera mis à mort pour étudier leurs tissus et cela dans toutes les procédures.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet a été conçu avec une première étape de remplacement (culture d’hépatocytes in vitro) pour de tester simultanément plusieurs conditions métaboliques. Cela est possible grace au développement précédemment établi de conditions de cultures qui miment partiellement in vitro l’état de jeûne et l’état renourri observé in vivo. Cette première étape de remplacement réduit drastiquement le nombre d’animaux que nous aurions dû utiliser. Néanmoins, à ce jour, les interactions métaboliques entre les organes (foie, tissu adipeux…) ne peuvent pas etre remplacé.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet a été conçu avec des étape à étage en « go – no go » qui nous permettra de ne tester dans les étapes suivantes que les proteines ayant montrées un effet dans les étapes precedentes. Cela réduira le nombre de souris à utiliser.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Pour satisfaire au raffinement, les animaux (souris) seront suivis quotidiennement par l’équipe de zootechniciens, qui notera toute anomalie dans le cahier de suivi quotidien et nous préviendra rapidement par e-mail des anomalies constatées. Nous (expérimentateurs) assurerons alors un suivi quotidien des animaux jusqu’à leur rétablissement. Des conditions d’hébergement seront mises en place tout au long de la vie des souris y compris pendant la procédure pour améliorer leur environnement et minimiser leur stress (éléments de type Neslet et/ou petits jouets dans les cages). Aucune médication n’est prévue autre qu’une mise à mort anticipée des animaux dans le cas où l’état des animaux venait à se détériorer pendant la procédure (dos voûté, poil non entretenu, indifférence au milieu extérieur, plaies qui se surinfectent). Dans le cas de blessure légère, nous appliquerons de la Vétédine pour nettoyer la plaie et réaliserons un suivi spécifique de cette souris. Si la blessure guérit mal, ou pas, nous metterons à mort l’animal. Nous n’anticipons pas à avoir à mettre à mort les animaux avant la fin de la procédure au vu de l’expérience antérieure du porteur du projet sur ce modèle murin.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les souris sont des mammifères à réplication rapide, dont le métabolisme du foie est proche de celui de l’homme. Elles développent une obésité et une résistance à l’insuline sous régime riche en lipides, permettant d’explorer le rôle de protéines dans ce contexte de pathologies hépatiques. Les animaux utilisés auront entre 10 et 25 semaines. A cet âge, les souris ont un foie mature en termes de fonctions métaboliques. Nous utiliserons des souris mâles et femelles pour identifier de possibles differences liées au sexe.