Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 10/07/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-898396)
Trois injections par semaine d’un agent toxique qui détruit les cellules du foie, pendant six semaines, avec jusqu’à trois administrations quotidiennes du candidat médicament et jusqu’à trois prises de sang hebdomadaires, 1 380 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Une partie reçoit le traitement par une pompe implantée chirurgicalement. Toutes sont tuées à l’issue, après une ponction sanguine dans le cœur sous anesthésie, pour prélever et analyser leurs organes. Le porteur écrit que le bien-être des souris « est une priorité » et décrit dans le même dossier une accumulation de liquide dans l’abdomen, une perte d’appétit, une baisse de mobilité et la mort possible des animaux dans les cas les plus sévères.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La fibrose du foie est la conséquence secondaire de maladies touchant le foie et correspond au remplacement de ces cellules saines par du tissu cicatriciel rendant le foie rigide et altérant son fonctionnement. L’exposition à divers facteurs, telles que la consommation excessive d’alcool et de certains médicaments, la présence de maladies virales du foie ou encore l’obésité et le surpoids favorisent le développement de cette pathologie. La fibrose du foie, si elle n’est pas traitée, peut évoluer en cirrhose ou à un cancer du foie. Les stratégies thérapeutiques actuelles visent à agir sur les maladies sous-tendant la fibrose du foie mais aucun traitement efficace n’existe à ce jour pour faire régresser le développement du tissu cicatriciel et donc de la fibrose. Il est donc nécessaire de pouvoir développer et tester de nouveaux médicaments permettant de soigner cette pathologie. L’objectif du présent projet est de tester l’efficacité de nouveaux médicaments dans le modèle préclinique de fibrose du foie induit par un agent toxique altérant spécifiquement le foie chez la souris. Cet agent provoque des mécanismes physiologiques similaires à ceux retrouvés chez les patients ayant une fibrose du foie. Il constitue donc un modèle préclinique de choix pour tester de nouvelles thérapies.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le modèle de fibrose du foie induite par un agent toxique apparait comme un modèle élaboré permettant de reproduire la plupart des mécanismes impliqués dans la fibrose chez l’Homme. Ce dernier provoque spécifiquement la destruction des cellules du foie, que l’organisme tente de réparer en formant une cicatrice interne. Avec le temps, ces cicatrices s’accumulent et empêchent le foie de bien fonctionner. Grâce à ce modèle, de nouveaux médicaments peuvent être testés et il est possible d’identifier ceux qui pourraient réellement améliorer la santé, avant de les essayer chez l’Homme.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Au cours de l’étude, les animaux recevront des injections répétées de l’agent toxique (durée d’environ 1 minute), à raison de trois fois par semaine pendant une période maximale de six semaines. En parallèle, le candidat médicament pourra être administré (durée de 1 à 5 minutes), jusqu’à trois fois par jour pendant un maximum de sept semaines, soit par injections, soit via l’implantation chirurgicale d’une pompe (intervention d’environ 15 minutes) permettant une libération continue du traitement. Des prélèvements sanguins seront effectués sur des animaux vigiles (environ 5 minutes), jusqu’à trois fois par semaine, afin d’assurer le suivi biologique, ainsi qu’un prélèvement terminal réalisé sous anesthésie (environ 5 minutes).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux seront soumis à plusieurs administrations dans l’abdomen d’un agent toxique provocant des dommages du foie et pouvant entrainer une irritation et une inflammation locale de l’abdomen. Cet agent peut induire des douleurs ou de l’inconfort. Dans les cas les plus sévères, il peut être observé une accumulation de liquide dans l’abdomen ou la mort des animaux. Une baisse de la mobilité des animaux tout au long du protocole peut être observée ainsi qu’une perte d’appétit et une baisse de l’hydratation entrainant une perte de poids. L’administration répétée de médicaments peut générer du stress, car elle nécessite une manipulation et une contention des animaux. Certains effets indésirables liés aux médicaments testés ou aux gestes techniques peuvent survenir, en particulier avec de nouvelles molécules. La chirurgie d’implantation de pompes délivrant le médicament testé peut être à l’origine d’une gêne, de douleur ou d’infection. Des prises de sang seront réalisées avec contention, ce qui peut entraîner un inconfort temporaire, du stress ou une douleur légère. En fin de protocole, les animaux subiront un prélèvement de sang directement dans le cœur effectué sur animaux anesthésiés.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort à la fin de la procédure afin de prélever et analyser des organes
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’objectif du projet est d’obtenir une preuve de concept d’efficacité de nouveaux composés. Afin d’évaluer l’effet de candidats médicaments sur les marqueurs de l’inflammation et de fibrose des tissus du foie, le recours à un modèle animal est nécessaire. En effet, le modèle utilisant des cellules ne permet pas d’induire et d’étudier les répercussions dans un organisme biologique, ni d’évaluer les répercussions sur des indicateurs de maladie du foie libérés dans le sang, ou encore d’étudier la présence des nouveaux traitement dans l’organisme.
2. Réduction
Ce modèle expérimental consiste à provoquer une fibrose du foie chez la souris grâce à l’injection d’un agent toxique. Il est bien connu et fiable, ce qui permet d’obtenir des résultats reproductibles tout en utilisant moins d’animaux. Pendant l’expérience, des prises de sang sont réalisées pour mesurer des marqueurs indiquant si le foie est abîmé. Ces mesures servent à deux choses : 1/ mieux organiser les groupes d’animaux en répartissant les souris en groupes équilibrés selon leur niveau d’atteinte du foie, ce qui rend les comparaisons plus fiables, et 2/ suivre l’évolution dans le temps la progression de la maladie et l’effet des traitements sur les mêmes animaux, ce qui évite d’en utiliser davantage.
3. Raffinement
À leur arrivée, les animaux bénéficient d’une période d’adaptation d’au moins 5 jours pour s’habituer à leur nouvel environnement. Leur bien-être est une priorité : ils sont surveillés attentivement afin de détecter et limiter toute douleur ou signe de stress. Des critères précis sont définis à l’avance pour intervenir si nécessaire. Les animaux sont hébergés en petits groupes (2 à 3 par cage) et disposent de plusieurs éléments pour s’occuper (morceaux de bois, papier, rouleaux en carton), renouvelés régulièrement pour éviter l’ennui. Toutes les interventions (comme les chirurgies) sont réalisées sous anesthésie et avec des traitements antidouleur. Les animaux sont également habitués à la manipulation et à leur environnement pour réduire leur stress. Après chaque injection du produit toxique, les animaux sont observés attentivement (notamment une heure après), puis contrôlés tous les jours pour repérer tout signe inhabituel. De la nourriture enrichie est mise à leur disposition pour éviter une perte de poids, et de l’hydratation peut être apportée si nécessaire. Les prélèvements sanguins et les injections (traitements, antidouleurs, hydratation) sont réalisés en respectant strictement les recommandations éthiques, avec des doses adaptées pour ne pas nuire aux animaux. Après chaque prise de sang, un apport en liquide est prévu pour compenser la perte. Si des effets inattendus apparaissent avec les nouveaux traitements, l’état des animaux est évalué avec une grille de suivi, et un vétérinaire est consulté afin d’adapter leur prise en charge. Enfin, les prélèvements de sang réalisés au niveau du cœur sont effectués sous anesthésie.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est largement utilisée en préclinique pour les modèles de fibrose du foie, dont elle constitue l’un des modèles de référence. Ceci permet de s’appuyer sur une abondante littérature et de comparer les résultats obtenus à un large ensemble de données existantes. Le développement de la pathologie est bien caractérisé, stable et reproductible dans cette espèce. Des souris âgées de 6 semaines minimum (entre 20-50g) seront utilisées en début de protocole car des souris dont le poids est inférieur à 20 g sont soumises à un plus grand risque de mortalité.