Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 16/03/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-603896)
15 souris vont être utilisées, opérées sous anesthésie et tuées avant tout réveil. Sous une anesthésie pouvant durer deux heures, elles reçoivent une injection intra-artérielle de microcristaux suivie de séances d’imagerie, pour mettre au point une technique d’embolisation en vue d’une future étude sur la spondylarthrite. Le porteur indique recourir à des animaux de réforme ou déjà utilisés afin de ne pas en faire naître, et présente ce travail comme une étape de réduction pour les projets suivants. Il affirme qu’aucun modèle in vitro ou sur invertébré ne reproduit une maladie ostéoarticulaire chronique proche de celle de l’humain.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Plusieurs publication font état de tentative de guérison d’inflammations chroniques par injection intra-artérielle d’une substance qui forment des microcristaux. Il s’agit ici d’une mise au point technique préliminaire pour reproduire ce type d’injection chez la souris et de détecter ses effets par imagerie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les spondylarthrites sont des rhumatismes inflammatoires fréquent (0,3% de la population française) touchant les articulations, les tendons mais aussi d’autres organes (inflammation des yeux, de la peau et du tube digestif). Les raisons du déclenchement de cette maladie sont à ce jour mal comprises. Il y a parfois l’association d’une susceptibilité génétique et d’un environnement déclencheur comme une infection (exemple Chlamydia), et parfois l’influence de la flore intestinale est suspectée. Le but est de pouvoir tester un nouveau traitement et pour cela faire quelques mises au point ( imagerie, injection) avant de faire dans une étude longitudinale fonctionnelle (avec effet éventuel sur l’activité et la mobilité des souris) d’un modèle de spondylarthrite.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Une injection IP ou SC d’un antalgique, puis une anesthésie volatile qui pourra durer 2h, avec mise à mort sans réveil. Durant cette anesthésie générale, il y aura une injection intra artérielle, possiblement une injection IV et des imageries.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux ne devront sentir qu’une douleur transitoire due à l’injection de l’antalgique, et un stress léger lors de l’induction de l’anesthésie dans le box à induction par isoflurane.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Ils seront donc mis à mort avant leur réveil. Il s’agit de mises au point de techniques, sur des animaux de réformes, ou réutilisés : nous ne pouvons garantir leur état de santé après l’intervention.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe pas de modèle non vertébré ou insensible ou in vitro, de maladies ostéoarticulaire chronique semblable à l’homme. De plus cette étude doit permettre de rationaliser des essais cliniques faits sur l’homme, ce qui nous contraint de facto de mimer au plus près la situation chez l’homme.
2. Réduction
Nous utiliserons des animaux de réforme afin de ne pas faire naitre d’animaux pour cette étude, si nos contraintes de temps nous le permettent ainsi que le turn-over des animaux de réforme des animaleries avoisinantes. Cela est très, très probable. Cette étude est dictée par une démarche de réduction : la mise au point nous permettra de n’utiliser dans les projets qui suivront que le juste nombre d’animaux pour chaque question scientifique. Aucun test statistique n’est prévu à ce stade,
3. Raffinement
Les animaux seront anesthésiés et sous analgéise avant d’être expérimentés, et ils ne seront pas réveillés. Nous ferons une antalgie en plus l’anesthésie terminale afin de s’assurer que l’animal ne souffrira pas, même si la couverture en isoflurane subit un aléas imprévu lors de la mise au point de l’imagerie. Les personnes impliquées sont d’excellents techniciens tant pour les imageries que pour les injections sur souris. C’est le mode d’injection et la zone à imager qui font l’objet de la mise au point ici. En cas de réveil inopiné (objectivé par une reprise de réflexe au pincement de la patte), ou d’aléas qui entrainerait un réveil non rectifiable (comme une coupure de courant), l’animal sera mis à mort.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est le modèle qui sera utilisé pour étudier l’effet anti-douleur de ce type d’injection dans les arthrites réactionelles. Ce type d’étude se fait sur animaux adultes, la mise au point demande des animaux de taille similaire.