Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 05/06/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-645536)
32 rats porteurs d’une dystrophie musculaire sont opérés sous anesthésie et tués avant tout réveil, dans des procédures classées sans réveil. Ils subissent une échographie puis une IRM des pattes, avant que leurs muscles ne soient prélevés pour histologie. Le projet affiche pourtant l’objectif inverse, remplacer à terme la mise à mort par un suivi non invasif afin de réduire le nombre d’animaux tués. Pour valider cette méthode censée épargner des animaux, 32 rats sont donc tués.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif de ce projet est de corréler à l’histologie les données d’échographie et d’IRM de muscles de rats dystrophiques. Ceci permettra à terme de remplacer les prélèvements de muscles pour analyses histologiques, nécessitant la mise à mort des animaux, par un suivi longitudinal non invasif, ce qui réduira le nombre d’animaux dans les études.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
A l’issu de ce projet, nous espérons que l’utilisation des approches échographiques et IRM permettront de caractériser des biomarqueurs spécifiques d’atteintes histologiques, ce qui permettra de diminuer la mise à mort des animaux pour le suivi de l’évolution des maladies neurodégénératives. A plus long terme, ces travaux contribueront à une meilleure caractérisation des muscles squelettiques sur des images d’échographies et d’IRM chez l’Homme, notamment dans le cadre de pathologies.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Tous les animaux réaliseront une échographie musculaire et un IRM musculaire des pattes inférieures sous anesthésie.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les rats dystrophiques (Dystrophie musculaire de Duchenne, DMD) développent spontanément une dystrophie musculaire. La caractérisation du phénotype de ces animaux a été déjà été réalisée et publiée. Jusqu’à l’âge de 9 mois, les anomalies fonctionnelles des rats dystrophiques ne causent pas de problème majeur pour la vie quotidienne des animaux (rythme circadien, toilette, alimentation, sommeil, état général). A partir de 9 mois, la force musculaire des rats diminue, leurs muscles masticatoires sont moins efficaces et ils ont tendance à moins s’alimenter. Nous réaliserons le protocole expérimental avant 8 mois, c’est à dire avant l’apparition des phénotypes dommageables.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Une échographie musculaire puis une IRM des pattes inférieures sera réalisée chez les rats sous anesthésie sans réveil. Les muscles des pattes inférieures seront ensuite étudiés par histologie afin de corréler l’ensemble des mesures et identifier des biomarqueurs spécifiques de l’évolution de la maladie.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ce projet a pour objectif de remplacer la mise à mort des animaux pour des prélèvements musculaires pour histologie en effectuant un suivi longitudinal des animaux vivants pour la caractérisation phénotypique du muscle par des approches non -invasives (échographie et IRM).
2. Réduction
Les calculs de puissance statistique nous recommandent d’utiliser 8 rats par groupe, ce qui a déjà été validé par l’équipe ayant généré le modèle pour la caractérisation d’autres paramètres.
3. Raffinement
Les animaux sont stabulés en portoirs à cages ventilées, dans des pièces dont la température et l’hygrométrie sont contrôlées, monitorées et fidèles à la réglementation. Les animaux ont un accès ad libitum à la nourriture et à l’eau. Le cycle d’éclairage est de 12h par jour. Dans l’animalerie dans laquelle sont nés les ratons, les animaux sont hébergés avec leurs congénères, à 7 ou 8 ratons par cage à l’âge d’un mois. Puis ce nombre est réduit progressivement jusqu’à atteindre 3 rats par cage pour les animaux de plus de 600 g. L’isolement n’existe jamais et le milieu est enrichi avec des lanières de papier Kraft, des bâtons de bois à ronger, des balles rondes, des tunnels ou des carrés de coton compacté. Pour éviter une réponse de stress induite par les divers tests, les animaux seront habitués dès leur plus jeune âge à être manipulés régulièrement, le plus en douceur possible. Des points limites ont été établis et seront constamment évalués en observant individuellement les animaux chaque jour, week-ends et jours fériés inclus. Tout dépassement des points limites sera suivi d’une action correctrice et en cas d’absence de bénéfice, la mise à mort compassionnelle de l’animal sera réalisée avant qu’il ne souffre. Le suivi des animaux sera conduit par un personnel autorisé et compétent pour reconnaître, quantifier, atténuer ou supprimer les signes de douleur ressentie chez les animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle de rat DMD utilisé dans ce projet est à ce jour le modèle de rongeur mimant au mieux la Dystrophie Musculaire de Duchenne chez l’Homme. Deux groupes d’âges seront étudiés: 2-5 mois et 6-8 mois afin de pouvoir réaliser le suivi longitudinal de la pathologie, avant l’apparition des phénotypes dommageables.