Etude de la réponse transcriptionnelle de S. aureus sur un modèle de bactériémie murine

Nous sommes limités par notre modèle simple in-vitro. Ce modèle était composé d’une lignée cellulaire cancéreuse. Il nous a permis de générer des données préliminaires mais apportent beaucoup de biais (lignée cancéreuse, un seul type cellulaire…). La complexité d’un modèle animal est nécessaire pour confirmer nos résultats préliminaires. Il est impossible d’envisager de travailler sur un modèle in-vitro reproduisant la complexité d’un animal. Aucune étude clinique sur l’Homme ne sera possible dans le cadre d’une induction d’un sepsis bactérien. L’intérêt du modèle animal sera de confirmer nos résultats in-vitro, à savoir que les mutants T7, psm et T7/psm ont une capacité réduite à engendrer une bactériémie à l’échelle d’un organisme. La souris est le modèle le plus adapté car il existe un nombre important de travaux en infectiologie/bactériologie sur ce modèle. La petite taille de l’animal et son coût permettent de rendre cette étude viable.

Nous n’aurons pas besoin d’effectuer des génotypages et des sélections de génotypes puisque nous travaillerons sur des souris de lignées consanguines élevées dans des centres agrées (dites « sauvages »). Afin de minimiser le nombre d’individus nécessaires, un test statistique ANOVA a permis de définir le nombre d’animaux nécessaire pour une puissance statistique significative.

Toutes les expérimentations sont réalisées dans une animalerie certifiée. Les souris seront manipulées une fois par jour pour être habituées à la présence et à l’odeur de l’expérimentateur avant le début des injections. Une perte de poids supérieure à 15% entrainera la mise à mort de l’animal par sédation sous isofluorane puis dislocation cervicale. Chaque individu sera pesé tous les jours durant la procédure pour surveiller la courbe de poids de chaque animal et limiter leurs souffrances en cas de perte excessive. Chaque animal bénéficie d’une attention et de soins de qualité, par du personnel qualifié, pendant les interventions mais aussi en dehors de celles-ci afin d’assurer un bien-être optimal tout au long de l’étude. La douleur est rigoureusement contrôlée grâce à des points limites évalués en amont, et gérée grâce aux moyens pharmacologiques appropriés si besoin (myorelaxant/anesthésie/analgésie). Par ailleurs, les animaux sont hébergés en groupes harmonieux (minimum de 2); dans un environnement enrichi (copeaux, matériel de nidification, bâtonnets à ronger). Enfin, l’eau et la nourriture sont mises à disposition « ad libitum ».