Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 18/02/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-613103)
Toutes tuées à l’issue, tumeur et intestin prélevés pour analyse, 480 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Elles reçoivent sous la peau des cellules d’une lignée tumorale colorectale, qui forment une masse en trois semaines, puis des traitements d’immunothérapie ou de chimiothérapie censés la réduire. Une nécrose apparaît parfois et entraînerait la mise à mort des souris concernées, ce que le porteur relativise en indiquant que le modèle sous-cutané n’entraîne jamais de métastases et atténue « une possible souffrance ». Il conclut au caractère « indispensable » du modèle in vivo pour évaluer l’efficacité dans un « contexte physiologique complet ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Il s’agit d’approfondir la connaissance des mécanismes impliqués dans la résistance aux immunothérapies et chimiothérapies du cancer colorectal et d’explorer de nouvelles pistes thérapeutiques, afin de limiter la progression du cancer et le sensibiliser au traitement d’immunothérapie ou de chimiothérapie dans un modèle de souris porteuse de tumeur.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet veut apporter la preuve de concept que la résistance au traitement d’immunothérapie ou de chimiothérapie peut être levé avec l’administration d’un anticorps thérapeutique contre Reg3b.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Le modèle expérimental consiste à injecter sous la peau des cellules d’une lignée tumorale d’origine colorectale. Ces cellules vont se multiplier pour former une masse tumorale qui reste cependant limitée (
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Le modèle tumoral sous-cutané qui sera utilisé induit après 3 semaines une tumeur s’accompagnant parfois d’une nécrose qui dans la plupart des cas n’entraine ni saignement, ni ulcération. Le développement de nécrose entrainerait l’euthanasie des souris concernées. Il faut noter que pour les modèles utilisés, la masse de cellules tumorales reste délimitée au niveau sous-cutané et n’entraine jamais d’envahissement ou de métastases, ce qui limite les effets chez les animaux et attenue une possible souffrance.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
A l’issue de la procédure, tous les animaux sont euthanasiés et différents organes analysés (tumeur, intestin…)
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’utilisation d’un modèle in vivo est indispensable dans ce projet pour évaluer l’efficacité thérapeutique dans un contexte physiologique complet. Contrairement aux modèles in vitro, qui permettent uniquement une analyse partielle et simplifiée des mécanismes cellulaires, le modèle in vivo reproduit la complexité du microenvironnement tumoral, incluant les interactions entre cellules tumorales, cellules immunitaires et signaux microbiens.
2. Réduction
Afin de réduire le nombre d’animaux tout en garantissant une puissance statistique suffisante, des groupes de 6-8 souris seront constitués pour chaque condition expérimentale. Ce choix repose sur des expériences préliminaires ayant mis en évidence une variabilité interindividuelle de la croissance tumorale.
3. Raffinement
Les animaux sont hébergés dans un environnement présentant des enrichissements dans les conditions usuelles prévues par la législation. Ils seront manipulés par des personnes formées dans une salle dédiée séparée de la zone d’hébergement. Au maximum, deux manipulateurs différents s’occuperont des animaux tout au long du protocole. Afin de réduire la douleur, la souffrance et l’angoisse, les animaux seront surveillés par du personnel formé avec un suivi de l’apparence physique externe de l’animal (changement de comportement et perte de réponse comportementale au stimulus externe). Une semaine après injection des cellules tumorales, les animaux sont suivies tous les 2-3 jours (Lu, Me, Ve) avec mesure des tumeurs ce qui permet d’intervenir rapidement en cas d’évolution anormale.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les lignées de souris utilisées sont tolérantes aux cellules tumorales injectées ce qui permet leur croissance (pas de phénomène de rejet). Les souris seront utilisées à l’âge adulte (8-16 semaines) pour permettre au microbiote intestinal de se stabiliser et au système immunitaire d’être à maturité.