Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 13/07/2022
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-526665)
40 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Génétiquement privées d’un récepteur de la sérotonine, elles sont placées six jours sur un cylindre rotatif à vitesse croissante pour mesurer leur coordination, comme modèle des troubles du spectre autistique. Le porteur indique que le protocole n’entraîne pas d’effet grave, seulement un environnement stressant et un effort physique, avant l’euthanasie et le prélèvement de tissus. Sur le remplacement, il se borne à affirmer qu’il n’existe « pas d’alternative » aux tests de comportement sur souris.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Nous nous intéressons aux maladies psychiatriques, et en particulier aux troubles du spectre autistique (TSA). Dans cette maladie, les patients souffrent de problèmes de sociabilité, de difficultés à apprendre et de troubles de la motricité. A ce jour, aucun modèle ne permet d’étudier ces 3 types de symptômes simultanément. Un récepteur de la sérotonine, appelé 5HT6 joue un rôle majeur dans le développement de ces troubles autistiques. Nous avons montré que des souris génétiquement déficientes pour ce récepteur présentent les symptômes de sociabilité et d’apprentissage. Nous souhaitons donc déterminer si ces souris présentent également des difficultés motrices, ce qui en ferait un modèle idéal d’étude des TSA. Nous souhaitons donc évaluer l’habilité motrice de ces souris déficientes et leur capacité à apprendre, en les comparant à des souris de type sauvage dans le test du rotarod.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Il n’existe à ce jour aucun médicament permettant de traiter les patients présentant des TSA. Ce projet permettra de compléter l’évaluation du rôle du récepteur 5HT6 dans les symptômes moteurs des TSA et de confirmer qu’il est donc une cible thérapeutique prometteuse pour traiter à la fois les déficits cognitifs et moteurs des TSA.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à un test comportemental non invasif, ayant pour but d’évaluer leurs capacités motrices. Le protocole consiste à les placer sur un cylindre rotatif tournant à vitesse croissante, et à mesurer la latence de chute. La durée maximale du test est de 1000s. Nous allons soumettre les animaux pendant 6 jours à un effet effort physique modéré, auquel ils pourront se soustraire à tout moment.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Ce protocole expérimental ne présente pas d’effets indésirables graves. Les nuisances éventuelles sont un environnement stressant et un effort physique.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront euthanasiés après la tâche comportementale et des tissus pourront être prélevés pour analyses biochimiques.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe pas d’alternative aux expériences de comportement sur modèles murins pour évaluer leurs capacités
2. Réduction
Les effectifs ont été calculés en utilisant des outils statistiques afin de permettre une réduction des effectifs optimisée Pour réduire le nombre d’animaux, nous utiliserons les animaux des deux sexes, nous testerons chaque animal dans différentes tâches et nous utiliserons les tests statistiques adéquats
3. Raffinement
Nous prendrons en charge l’ensemble des contraintes que subissent les animaux au cours des expériences. Concernant l’hébergement, les souris seront hébergées en groupe sociaux de 2 à 4 individus, ayant à disposition le matériel nécessaire pour faire un nid (ouate et cabane en carton) et en manipulant quotidiennement les animaux par le même expérimentateur. Pour réduire le nombre d’animaux, nous utiliserons les animaux des deux sexes, nous testerons chaque animal dans différentes tâches et nous utiliserons les tests statistiques adéquats. Pendant les expériences, nous suivront quotidiennement le bien-être de nos animaux en particulier leur poids et leur posture. Nous mettrons en place des points limites adaptés afin d’éviter de faire souffrir inutilement les animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les souris sont des animaux sociaux, chez lesquels on peut facilement détecter des altérations des comportement. Par ailleurs, les comportements de ces animaux sont suffisament riches pour pouvoir évaluer des réponses comportementales connues pour être affectées dans les pathologies et notamment les TSA. L’utilisation de souris génétiquement modifiées est un outil de choix pour étudier in-vivo la fonction d’un gène. Les animaux seront utilisés à l’âge adulte (8-12 semaines), âge auquel le répertoire comportemental est totalement développé et les déficits comportementaux fixés