Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 23/06/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-875253)
30 lapins vont être utilisés dans des procédures menées sous anesthésie générale, les animaux étant tués sans reprendre conscience. Chacun reçoit une injection de collagénase dans le cerveau pour provoquer un hématome, sous une anesthésie pouvant durer près de sept heures, avant la mise à mort et le prélèvement du cerveau. Le porteur cherche à mettre au point un modèle d’hématome cérébral sur un « gros animal » et teste plusieurs doses, un même lapin pouvant recevoir deux injections s’il survit à la première. Il présente le recours aux lapins comme « indispensable » et le justifie par une anatomie vasculaire proche de celle de l’humain, adaptée aux appareils d’imagerie cliniques.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les hématomes cérébraux font partie des AVC, et sont à l’origine d’une véritable problématique en thérapeutique humaine. Ces lésions sont de mauvais pronostic contrairement aux AVC ischémiques qui ont bénéficiés des progrès extraordinaires des techniques endovasculaires, notamment l’avènement de la thrombectomie mécanique. Dans le cas des AVC hémorragiques et des hématomes cérébraux, l’expansion ultérieure de l’hématome grève le pronostic clinique du patient, ce qui entraîne généralement une survie limitée, et des handicaps majeurs. Le projet consiste en la création d’un modèle d’hématome cérébral chez le lapin, à partir d’une injection percutanée de collagénase. Afin de déterminer la meilleure dose, différentes doses seront évaluées dans ce protocole. Étant donné qu’il n’existe actuellement aucun modèle sur le gros animal d’hématome cérébraux avec les caractéristiques des hématomes cérébraux de l’Homme, la possibilité d’utiliser un tel modèle pourrait permettre à l’avenir d’explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques et d’améliorer les existantes.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Fournir un modèle d’hématome cérébral chez le lapin via une injection percutanée de collagènase avec une dose validée permettant : • De servir de modèle pour les projets de recherche préclinique sur le traitement de ces hématomes • D’évaluer de nouvelles techniques diagnostiques (électrophysiologie)
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Chaque animal aura la procédure chirurgicale adaptée à son lot (injection par voie intracérébrale selon les doses et volumes préalablement définis) sous anesthésie générale (jusqu’ à 7 heures d’anesthésie environ).L’animal ne sera pas réveillé à son terme.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
L’anxiété et le stress sont des effets indésirables possibles en amont de la procédure. L’étude portant sur des hématomes cérébraux, une atteinte fonctionnelle du cerveau et des douleurs pourraient survenir mais seront controlées par l’anesthésie générale. Les animaux étant sous anesthésie générale tout au long de la procédure, il n’est pas attendu de nuisances ou effets indésirables pendant la procédure.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort à la fin de la procédure afin de prélever les pièces anatomiques (cerveau) à des fins d’analyse en anatomopathologie.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ce projet vise à concevoir un modèle d’hématome intracrânien chez le gros animal permettant la recherche pré clinique (diagnostique, thérapeutique). L’utilisation d’animaux dans le cadre de ce projet est indispensable.
2. Réduction
Une analyse intermédiaire après 5 lapins sera réalisée pour évaluer la cinétique et la reproductibilité. Si ces résultats sont homogènes et satisfaisants au sein des 5 lapins, l’étude sera arrêtée. Si cela est possible, un même lapin pourra avoir 2 interventions, une de chaque côté du cerveau si un décès ne s’est pas produit suite à la 1ère injection en fonction des résultats du scanner et de la tolérance clinique afin de diminuer le nombre de lapins.
3. Raffinement
Les animaux seront hébergés dans le respect du bien-être animal. Les animaux seront gardés pendant une période d’acclimatation de 5 jours minimum entre leur entrée dans l’animalerie expérimentale, et leur première entrée en procédure. Leur environnement comportera un enrichissement (bûchettes à ronger…). Les animaux seront suivis quotidiennement et leur état de santé sera évalué tout au long de leur phase d’acclimation et préanesthésie. Les animaux seront anesthésiés et analgésiés pendant les procédures chirurgicales et seront suivis au cours de la procédure avant la mise à mort. L’atteinte d’un point limite conduirait à l’arrêt de l’expérimentation (mise à mort). Les points limites spécifiques au projet identifiés (liés à l’apparition d’un hématome intracranien) sont l’apparition de troubles respiratoires et/ou un engagement cérébral, visualisé au scanner.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les modèles petits animaux (souris, rats) ne permettent pas d’utiliser les outils d’imagerie cliniquement disponibles en raison de leur petite taille et ne permettent pas le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques telles que le traitement par voie endovasculaire en raison de la limitation de la navigation distale des cathéters dans le réseau vasculaire. Le lapin possède une anatomie vasculaire intra crânienne se rapprochant de celle de l’Homme avec un polygone vasculaire à la différence du porc. Enfin, la taille des vaisseaux du lapin permet une navigation endovasculaire avec les micro-cathéters utilisés en neuroradiologie interventionnelle chez l’humain. Le poids des lapins New-Zealand adulte est supérieur à 3.5kg, soit autant qu’un nouveau-né, ce qui permet d’utiliser les appareils d’imagerie disponibles en clinique et d’évaluer des stratégies chirurgicales ou endovasculaires. Les animaux utilisés seront des adultes de plus de 3kg500 pour la taille des artères.