Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 30/09/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-996284)
Pour chercher les causes précoces du foie gras chez la souris obèse et diabétique, 2 838 souris génétiquement modifiées vont être utilisées dans des procédures d’un niveau de souffrance léger, toutes tuées pour le prélèvement de leurs organes. Toutes subissent un prélèvement d’oreille pour le génotypage, mais 288 seulement passent les tests métaboliques, avec sept prélèvements de sang à la queue, une injection de glucose, un jeûne de six heures puis un jeûne de douze heures et neuf jours de régime obésogène. Le porteur écrit que le jeûne de douze heures provoque une hypoglycémie et une baisse d’activité qui conduisent les souris à rester dans leur nid. Le bénéfice annoncé tient en une phrase, des tests chez l’être humain si les hypothèses se confirment chez la souris, pour 2 550 souris élevées et tuées sans passer aucun test métabolique.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’obésité et le diabète de type 2 sont des problèmes de santé majeurs, souvent causés par une glycémie élevée, une résistance à l’insuline et un foie gras. La communication de structures à l’intérieur des cellules perturbe le métabolisme des sucres et des graisses, ce qui contribue à l’hyperglycémie. Chez les souris, cette défaillance de communication apparaît rapidement après seulement une semaine de suralimentation, avant même que les problèmes métaboliques ne se manifestent, suggérant qu’elle joue un rôle causal. Les mécanismes précis restent inconnus. Ce projet de recherche va permettre d’identifier les mécanismes de l’apparition du foie gras en utilisant des approches a large échelled dans un modèle de souris génétiquement modifié. L’objectif ultime est de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques pour restaurer la communication dans la cellule, traiter les troubles métaboliques du foie et rétablir un bon contrôle de la glycémie chez les personnes obèses et diabétiques de type 2.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
L’objectif de ce projet de recherche est de découvrir un nouveau mécanisme qui contrôle la glycémie et de trouver des moyens de prévenir et/ou traiter le diabète de type 2. Si ces idées sont confirmées chez la souris, des tests chez l’homme seront effectués.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
– Prélèvement d’un bout d’oreille pour le génotypage (2838 souris vigiles – 1 fois – quelques secondes). – Périodes de jeûne : avant le test métabolique pour mesurer la sensiblité au glucose un jeûne de 6 heures sera réalisés (1 fois par souris sur 288 souris vigiles), un jeûne de 12 heures sera réalisé à la fin de l’étude pour mesurer la glycémie à jeun (1 fois par souris sur 288 souris vigiles). – Prélèvements sanguins : prélèvements à la queue d’une goutte de sang sur des souris vigiles pour mesurer la glycémie (7 fois par souris, sans contention, durée 30 sec, souris vigiles, 288 souris) + 1 prélèvement avant la mise à mort sous anesthésie (1min) (288 souris). – Injections : 1 injection de glucose sur des animaux vigiles, durant environ 30 secondes avec la contention (288 souris). – Régime alimentaire : Une alimentation obésogène pendant 9 jours (288 souris).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Au cours des procédures, les souris pourraient subir les effets suivants : – Douleur transitoire au moment du prélèvement du bout d’oreille (1mm). – Effets du jeûne : Une sensation de faim et une hypoglycémie après 12h de jeûne, pouvant causer du stress et une baisse d’activité, les conduisant à rester dans leur nid. – Douleur transitoire au moment des prélèvements de sang pour la glycémie – Douleur transitoire à l’injection : Une légère douleur au point d’injection du glucose.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux de ce projet seront mis à mort afin de prélever les organes d’intérêt pour répondre aux questions scientifiques.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ce projet vise à compléter les données obtenues en laboratoire sur des cellules de foie. Ce projet permet d’aller plus loin en démontrant la régulation de ces nouveaux mécanismes à l’intérieur des cellules dans le foie après un repas, essentielle pour un contrôle optimal de la glycémie. Il s’agit donc d’une étude de physiologie intégrée, pour laquelle il n’existe pas d’alternative non animale.
2. Réduction
Pour réduire le nombre d’animaux utilisés, le nombre de souris est calculé avec précision pour offrir la puissance statistique nécessaire à l’interprétation des résultats. Étant donné la variabilité des paramètres mesurés entre les souris, un minimum de 18 souris par groupe est requis. Dans un souci de réduction nous utiliserons les souris mâles et les souris femelles. Réduction du nombre d’accouplements et ralentissement de la production lorsque les animaux ne sont pas nécessaires pour les expériences.
3. Raffinement
– Avoir une phase d’acclimatation pour habituer les animaux à la présence de l’expérimentateur (odeurs, voix, etc) pour diminuer leur stress face aux humains. – Les injections seront réalisées par une personne expérimentée afin de limiter la durée des gestes et ainsi le stress de l’animal. – Les volumes d’injection ont été réduits au maximum. – Une anesthésie sera réalisée pour les gestes douloureux. – La prise de poids et la prise alimentaire des souris seront contrôlées. – Des points limites suffisamment précis, prédictifs et précoces seront définis afin de mettre à mort tout animal le nécessitant et éviter toute souffrance des animaux. – Surveillance rapprochée (5 fois par semaine) par les expérimentateurs durant l’expérience.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle souris est utilisé car leur physiologie est similaire à celle de l’homme pour le contrôle de la glycémie. Des souris de 8 semaines à 6 mois seront utilisées pour le maintien de la lignée. Des souris âgées de 5 semaines sont utilisées car quand il s’agit de les nourrir avec une alimentation obésogène, les effets métaboliques sont plus marqués si débutée rapidement après le sevrage.