Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 03/07/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-253573)
Porteurs par construction génétique d’une mucoviscidose, 600 rats reçoivent une alimentation modifiée et du laxatif dans l’eau de boisson depuis l’âge de dix jours jusqu’à leur mise à mort, ce qui provoque des selles molles en continu. Le niveau de souffrance déclaré est léger et le projet se limite à entretenir la lignée. Les rats sont tués pour prélèvement d’organes ou versés dans d’autres projets soumis à autorisation, sans que le RNT indique la part de chacun. Le porteur écarte les modèles drosophile et poisson zèbre, qui existent, au motif qu’ils ne renseignent ni sur le microbiote pulmonaire ni sur la fonction testiculaire, et affirme la supériorité du rat sur la souris.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet a pour but le maintien d’une lignée de rat mucoviscidose. Ce modèle permettra de mieux comprendre la genèse de la pathologie, d’évaluer son impact sur les différents organes et sur le microbiote intestinal et pulmonaire et de proposer ou de tester des solutions thérapeutiques pour limiter l’expression de la maladie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Mettre à disposition d’équipes de recherche un modèle pertient de la mucoviscidose pour répondre à leurs questions scientifiques sur le sujet.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux recoivent une alimentation adaptée et du laxatif dans l’eau de boisson depuis l’âge de 10 jours jusqu’à leur mise à mort.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux recoivent une alimentation modifiée et du laxatif dans l’eau de boisson qui peuvent provoquer la production de selles molles depuis le sevrage jusqu’à l’âge de sortie du projet.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort à l’issue de cette procédure en cas de prélèvement d’organes ou de matériel biologique post mortem ou ils seront inclus dans d’autres projets soumis à demande d’autorisation.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Pour la mucoviscidose qui touche de nombreux organes, il n’existe pas de modèle intégré in vitro reproduisant la compléxité de la pathologie et les interactions entre les différents organes touchés. Il existe des modèles drosophile et zebrafish mais qui ne permettent pas de répondre à certaines questions ( caractérisation du microbiote pulmonaire et digestif, fonction testiculaire, …). Des expériences ont montrées une supériorité du modèle rat sur le modèle souris avec un phénotype qui se rapproche plus de celui de l’humain.
2. Réduction
En fonction des demandes des équipes intéressées par le modèle, des tests statistiques seront réalisés à priori pour déterminer la taille des groupes expérimentaux en vue des différentes attendues (test de puissance) et/ou des tests à posteriori pour s’assurer de la validité statistique des résultats obtenus. En cas de projets en prévision ou en préparation, la lignée sera maintenue sous forme d’animaux porteurs d’une seule mutation ce qui permet d’avoir des animaux qui n’expriment pas la maladie et avec une alimentation conventionnelle (en effet, seuls les rats porteurs de 2 mutations expriment la maladie). Cela permettra la production des animaux d’intérêt au moment de la réalisation du projet. Si aucun projet n’est en prévision, la lignée sera conservée au maximum 12 mois à l’état respirant puis sera maintenue sous forme non respirante par conservation d’embryons congelés. Le maintien de la lignée à l’état respirant sur 12 mois correspond à peu près à une génération de rat (car les rats mâles peuvent être mis en reproduction jusqu’à cet âge) et permet d’éviter la décongélation de la souche cryoconservée qui est aussi consommatrice d’animaux. En effet les animaux obtenus nécessitent des accouplements sur une génération avec des animaux non consanguins pour éviter tout accouplement frère-sœur issus des embryons ce qui pourrait introduire un biais lié à la consanguinité
3. Raffinement
Des grilles de score seront mises en place pour détecter une altération du bien-être des animaux et prendre des mesures correctrices grâce à des points limites qui déclencheront une action curatrice ou une mise à mort des animaux si la souffrance ne peut pas être réduite. Un antalgique sera administré en cas de signe d’expression de douleur.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle rat a montré qu’à plusieurs égards qu’il est plus pertinent que le modèle souris. Il existe des modèles drosophile et zebrafish mais qui ne permettent pas de répondre à certaines questions ( caractérisation du microbiote pulmonaire, fonction testiculaire, …).