Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 18/03/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-249975)
Produire des anticorps à la commande, pour des clients de la recherche académique : 108 cobayes vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Chacun peut recevoir jusqu’à trois injections intradermiques et huit injections sous-cutanées, subir jusqu’à dix prélèvements sanguins sous anesthésie, avant d’être exsanguiné par ponction intracardiaque sans réveil. Le porteur décrit des inflammations d’environ quatre millimètres au point d’injection, visibles pendant un mois, et affirme n’avoir constaté aucune autre nuisance importante en plusieurs dizaines d’années. Le nombre d’animaux suit le volume de sérum attendu, dix à quinze millilitres par cobaye quand la plupart des commandes en réclament plus de vingt, ce qui conduit à en utiliser deux par immunogène.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le but de chaque expérimentation est le développement et la production d’anticorps polyclonaux et/ou monoclonaux. Les anticorps seront utilisés principalement dans la recherche académique.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le but de chaque expérimentation est le développement et la production d’anticorps polyclonaux et/ou monoclonaux. Nous développons depuis plusieurs dizaines d’années des anticorps pour la recherche. Les résultats obtenu grâces aux anticorps générés par notre entreprise ont participé à l’avancée des connaissances scientifiques à travers plusieurs centaines de publications de nos partenaires. Ce projet s’inscrit dans cette continuité pour poursuivre la génération d’outils biologiques pour la recherche et le développement.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
– Prélèvements sanguins sur animaux anesthésiés, environ 5 min, maximum 10 prélèvements. – Injection en intradermique sur animaux anesthésiés, environ 3 minutes, maximum 3 injections. – Injection en sous cutané sur animaux anesthésiés, environ 1 minute, maximum 8 injections. – Exsanguination en intracardiaque sous anesthésie, sans réveil.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La préhension lors des prélèvements et des injections peut causer un léger stress. Une inflammation au niveau des sites d’injections en intradermique peut être observée ( environ diamètre 4mm qui peut former une petite croute), dans la majorité des cas un point rouge est observé. Les réactions sont visibles environ 1 mois. Pour les injections sous-cutanées, dans la plupart des cas il n’y a pas de réaction observée, dans de très rares cas une petite (3mm de diamètre environ) boule inflammatoire peut être observé au site d’injection, Il peut y avoir une légère douleur à l’injection . Avec notre expérience depuis plusieurs dizaines d’années, nous n’avons pas constaté d’autres nuisances importantes. Nous resterons néanmoins vigilants à tous effets imprévus.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort en fin de projet afin d’obtenir le maximum de sérum et de pouvoir prélever des organes.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Le remplacement du modèle in-vivo ne peut être envisagé car la réponse immunitaire est un phénomène complexe impliquant la coopération entre de multiples types cellulaires, pour lequel il n’existe pas d’équivalent in-vitro. Bien que des méthodes alternatives émergent ces approches n’apportent pas la même qualité d’anticorps. Les chances de succès sont limitées comme le démontre le nombre d’anticorps en clinque issus de ces techniques qui restent marginales. Enfin l’obtention d’anticorps polyclonaux ne peux pas être remplacée par un mélange d’anticorps monoclonaux. Cette approche des anticorps multi clonaux ne permet pas non plus d’obtenir la même efficacité.
2. Réduction
Le nombre de cobayes utilisé pour chaque expérimentation est réduit au minimum, mais est déterminé par la quantité d’anticorps attendue par le client. Nous obtenons environ 10 à 15ml de sérum au minimum par cobaye, la majorité des projets nécessite plus de 20ml. En effet les méthodes de purification de ces sérums requierent un volume suffisamment pour obtenir quelques milligrammes d’anticorps c’est pourquoi nous utiliserons généralement 2 cobayes par immunogènes.
3. Raffinement
Les animaux ont un enrichissement dans les cages sous forme de palet de bois Les animaux sont habitués au personnel pour réduire le stress. De plus les animaux sont manipulés et caressés régulièrement ( 2 fois par semaines).
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le cobaye est l’animal de laboratoire bien adapté au développement d’anticorps pour la recherche. Il montre en effet une très bonne réponse immunitaire humorale. Par ailleurs il permet de récolter une quantité de sérum conséquente suffisante pour les applications en recherche. Nous utilisons des jeunes adultes car c’est chez les jeunes adultes que la réponse immunitaire est la meilleure et par là même la génération d’anticorps.