Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 12/08/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-331695)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La reproduction assistée est utilisée chez la souris pour produire des modèles murins utilisables par la communauté scientifique dans les domaines de la recherche fondamentale, bio-médicale, pharmaceutique, pré-clinique… Afin d’assurer la reproductibilité des études et garantir les résultats obtenus, il est indispensable d’utiliser des modèles génétiquements contrôlés et aux statuts sanitaires conformes aux standards européens (Exempts d’Organismes Pathogène Spécifiés voire Exempts d’Organismes Opportunistes et Pathogènes Spécifiés). La reproduction assistée est également utilisée dans les élevages pour synchroniser les naissances dans le but d’obtenir des lots d’animaux génétiquement identiques et au même âge (cohortes) pour des besoins expérimentaux ou réguler la production en programmant les naissances au moment où elles sont nécessaires pour les chercheurs.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La reproduction assistée permet l’obtention de lots d’animaux aux statuts sanitaires et génétiques souhaités. Ceci permet aux chercheurs d’utiliser des animaux en bonne santé et génétiquements contrôlés dans le but d’assurer la reproductibilité et la fiabilité de leurs études. De plus, cette technique permet d’éviter la génération de nombreux animaux par des accouplements classiques nécessaires pour obtenir une cohorte homogène.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Injection sur animaux vigiles: 1 injection d’anesthésique ou 2 injections d’hormones à 48h d’intervalle ou 1 injection de buprénorphine si besoin après la chirurgie. Injections sur animaux anesthésiés: 1 injection d’anesthésique local plus une injection de buprénorphine Chirurgie ne dépassant pas 15min par animal: vasectomie (laparotomie et cautérisation épididyme) , implantation embryonnaire (laparotomie et implantation infundibulaire)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances et les effets indésirables sont liés essentiellement aux injections ou à la chirurgie: douleur ou rougeur au lieu d’injection ou d’incision/suture, douleur abdominale suite à la chirurgie, mortalité pendant l’anesthésie. Ce projet étant un renouvellement d’un précédent projet, notre expérience sur le précédent projet a montré que nos mesures de raffinement et nos pratiques ont eu un effet bénéfique en réduisant les nuisances à moins de 2% des animaux utilisés (essentiellement mortalité en cours d’anesthésie). Certaines prestations pourront impliquer l’utilisation d’animaux à phénotype potentiellement dommageable ou induire la naissance d’animaux à phénotype dommageable.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
L’ensemble des animaux issus des 3 procédures de ce projet seront mis à mort à la fin de la réalisation de chaque procédure. Les mâles vasectomisés seront utilisés pendant 18 mois pour générer des femelles pseudogestantes. Au delà de cet âge, leur « efficacité » s’affaiblit. Les femelles super-ovulées sont mise à mort afin de récupérer les embryons d’intérêt. Les femelles receveuses sont laissées en vie après la chirurgie implantatoire pour donner naissance aux petits, les élever et les sevrer. Ces femelles sont ensuite adressées au sevice de diagnostic microbiologique afin d’effectuer une autopsie et vérifer la conformité sanitaire des petits avant leur utilisation pour des projets de recherche.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’objectif de ce projet étant la production de lots d’animaux pour divers projets de recherche, il est donc impossible, dans ce projet, de remplacer les animaux.
2. Réduction
Le nombre d’animaux prévu à été calculé afin de pouvoir réaliser l’ensemble de nos prestations (1100 environ sur 5 ans) en utilisant le nombre d’animaux maximum nécessaire. L’utilisation de lots d’animaux homogènes (âge, génotype et statut sanitaire) permet de réduire significativement le nombre d’animaux utilisés et optimise les résultats obtenus (éviter les répétitions notamment). La super-ovulation (stimulation de production des embryons par une femelle) permet d’obtenir un maximum d’embryons en réduisant le nombre de femelles utilisées. La technique de transferts d’embryons permet de sélectionner les embryons réimplantés pour obtenir directement les animaux d’intérêts. Pour les cryopreservations de lignées, dès que les caracteristiques génétiques de la lignée le permettent, une congélation de sperme (plus rapide et nécessitant 1 ou 2 mâles maximum) est privilégiée plutôt qu’une cryopreservation d’embryons (besoin de 3-4 femelles minimum) afin de reduire le nombre d’animaux. Ce projet étant un renouvellement d’un projet précédent, nous avons optimisé nos pratiques et « éduqué » nos clients pour réduire au maximum l’utilisation d’animaux tout en maintenant la qualité de nos prestations.
3. Raffinement
Les animaux sont hébergés sous statut sanitaire contrôlé en accord avec la règlementation. Autant que possible, les animaux sont hébergés en groupe sociaux. Les animaux ont un accès à l’eau et la nourriture ad libitum et un cycle jour/nuit 10h/14h pendant toute la durée de l’expérimentation. Pour les microchirurgies, le bien-être animal est assuré pendant et après l’opération. Au vu de la douleur évaluée (modérée, incision lombaire
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est l’animal de laboratoire le plus utilisé par la communauté scientifique. Elle est l’espèce utilisée par l’ensemble de nos utilisateurs en recherche fondamentale ou préclinique. Les animaux sont utilisés à partir de 3 semaines pour les femelles pré-pubères (super ovulation). Les mâles vasectomisés doivent être matures sexuellement (7-8 semaines) pour les accouplements contrôlés, ainsi que les femelles pseudo gestantes réimplantées.