Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 12/08/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-339109)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les mitochondries, des organelles bioénergétiques fondamentales, émergent comme des régulateurs importants pour la mise en place des réponses immunitaires. En particulier, un enzyme liée au métabolisme cellulaire et localisée dans les mitochondries semble représenter un point critique de régulation par les mitochondries. Notre projet consiste à explorer et déterminer le rôle de cette enzyme dans a mise en place de réponses immunitaires antibactériennes. Afin de valider nos découvertes obtenues in vitro dans un environnement immunitiaire complexe, nous devons effectuer différentes analyses dans des modèles d’infections bactériennes chez le petit animal (souris).
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les bénéfices attendus de ce projet seront, d’une part, la description de nouveaux mécanismes immunitaires nouveaux liant métabolisme mitochondrial et régulation des réponses immunitaires. D’autre part, la description de ces mécanismes permettra le développement de nouveaux outils thérapeutiques dans les pathologies liées aux infections microbiennes.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Sur l’ensemble de l’étude et pour chaque animal, il est prévu: un gavage (intervention de 1 minutes), une injection (intervention de 1 minute), deux prélèvements sur animaux anesthésiés (prise de sang, intervention de 3 minutes) suivis d’une injection (intervention de 1 minute) .
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les injections sur animal vigil peuvent entraîner une legère gène de courte durée. Les infections bactériennes peuvent également occasionner une gène pour l’animal. Une légère gène peut-être occasionée par l’anesthésie et le prélèvement sanguin.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux à l’issue de chaque procédure seront euthanasiés afin de permettre d’une part une analyse détaillée du système immunitaire et évaluer l’inflammation ainsi que les atteintes d’organes.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La réponse immunitaire fait appel à une très grande variété de cellules immunitaires qui interagissent entre elles et avec les pathogènes. Il n’existe donc pas de modèle in vitro permettant d’évaluer globalement ces processus. Néanmoins, une large phase d’expérimentation in vitro nous permettra de diminuer au maximum le nombre d’animaux, notamment en ciblant nos expériences sur les souches bactériennes les plus pertinentes.
2. Réduction
Des tests statistiques stringents sont utilisés afin d’ajuster le nombre d’animaux nécessaire.
3. Raffinement
Le principe de raffinement décrit au second alinéa de l’article R. 214-105 du code rural et de la pêche maritime sera appliqué. Le bien-être des souris sera pris en compte tout au long de la procédure expérimentale. Le bien-être animal sera évalué en utilisant des points limites décrits et gradés dans les procédures. Les souris seront hébergées dans des cages de 2 L, à raison de 5 animaux par cage. Chaque cage recevra un enrichissement du milieu. Pour réduire la douleur et la souffrance, les gestes techniques effectués sur les animaux seront réalisés par du personnel habilité et chevronné. Les injections intrapéritonéales seront effectuées selon les directives officielles du IACUC (Institutional Animal Care and Use Committee). L’état des animaux sera évalué tout au long de leur vie selon une grille d’évaluation de l’état des animaux spécifique de l’animalerie, assez large pour détecter toute détresse ou stress. De plus, tout au long des procédures, l’état général des animaux sera évalué quotidiennement par le personnel de l’animalerie. Il est admis que si l’animal perd plus de 15% du poids du corps ou si la température corporelle diminue de plus de 4 degrés, il doit être euthanasié. L’utilisation d’analgésiques ou de molécules anti-inflammatoires est impossible ici car ces molécules influencent les réponse immunitaires.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Il n’existe pas de méthode alternative pour l’objectif de ce projet (évaluation de la réponse anti-microbienne suite à une altération du métabolisme cellulaire via la déficience d’une enzyme ou de la dynamique mitochondriale). Un système biologique qui reproduit partiellement ou entièrement les conditions cliniques, analytique et/ou moléculiare de notre objet d’étude n’existe pas. Il est impossible d’obtenir les informations fournies dans cette étude, sans l’utilisation de lignée de souris (sources bibliographiques consultées). Le modèle souris est un modèle privilègié car il présente de grandes similarités avec l’homme, en particulier en ce qui concerne le système immunitaire. La littérature abondante concernant les fonctions du système immunitaire et du métabolisme basée sur des études chez la souris permettra d’ajuster nos approches et de limiter l’utilisation d’animaux au strict minimum. Les animaux utilisés seront à minima de jeunes souris adultes totalement matures du l’âge varie entre 10 et 25 semaines.