Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-01-19 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-486508)
8 244 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dont 8 184 dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Elles reçoivent des injections de cellules tumorales dans la glande mammaire ou la veine de la queue, qui provoquent des cancers et des métastases aux poumons, au cerveau et aux os, puis des chimiothérapies répétées par gavage et injections. Le porteur étudie l’effet du vieillissement sur le cancer du sein en comparant des souris de 8, 36 et 72 semaines, les bénéfices pour les patientes restant renvoyés au long terme. Il affirme qu’il n’existe « pas de méthodes alternatives » et que le modèle animal est « nécessaire ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le cancer est une maladie liée à l’âge. Bien que la plupart des cancers surviennent après l’âge moyen, les thérapies anticancéreuses sont le plus souvent conçues à l’aide de modèles animaux utilisant des sujets “jeunes”. Il est urgent de concevoir des approches pré-cliniques intégrant la composante de l’âge et visant à en améliorer potentiellement l’efficacité. Nous émettons l’hypothèse qu’un microenvironnement vieillissant, notamment dû à l’augmentation de la senescence, entraîne une incidence accrue du cancer et une diminution de l’efficacité des thérapies anticancéreuses. Nous proposons qu’agir sur le microenvironnement vieillissant permettrait d’augmenter l’efficacité des traitements, notamment en utilisant des molécules pour diminuer le nombre de cellules sénescentes.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le but de ce projet est de concevoir des chimiothérapies mieux adaptées à l’âge des patients, notamment en tentant de contrer les effets de vieillissement, via un ciblage de la sénescence cellulaire.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
• Injection de cellules tumorales dans la glande mammaire, sur animaux anesthésiés, une fois, durée de 3 secondes. • Injection de cellules tumorales dans la veine de queue, sur animaux vigiles, une fois, durée de 20 secondes. • Injections dans la veine de la queue, de vésicules extracellulaires, sur animaux vigiles, 2 fois, durée 20 secondes. • Injection de chimiothérapie par gavage oral, sur animaux vigiles, tous les jours pendant 15 jours, durée 5 secondes. • Injection de chimiothérapie dans la cavité abdominale, sur animaux vigiles, 2 fois par semaine, durée 3 secondes. • Injection de chimiothérapie dans la cavité abdominale, sur animaux vigiles, tous les 3 jours, durée 3 secondes. • Injection de chimiothérapie dans la circulation sanguine, sur animaux vigiles, tous les 3 jours, durée 20 secondes. • Injections de chimiothérapie dans la cavité abdominale, sur animaux vigiles, pendant 3 jours consécutifs, durée 3 secondes. • Injection de traceurs lumineux dans la cavité abdominale sur animaux vigiles, 3 fois par semaine, durée 3 secondes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
L’injection des cellules tumorales entraînera le développement des cancers primaires mammaires et l’apparition de métastases principalement aux poumons, au cerveau, aux os et aux ganglions lymphatiques. Ceci peut s’accompagner d’inflammation au site d’injection, de pertes de poids et de difficultés respiratoires. De plus une tumeur mammaire pourrait causer problèmes dans la déambulation des souris. Les traitements de chromothérapies pourront conduire à des effets secondaires nommément la perte de pelage, fatigue et perte de poids. Les injections répétées de composées pourront conduire à de l’inflammation localisé au site d’injection. Tous ces aspects sont considérés dans l’établissement des points limites et décrit dans la procédure expérimentale.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux ayant subi ces interventions seront mis à mort pour le prélèvement de sang et de tissus.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe pas de méthodes alternatives pour remplacer le présent projet. Les études in silico et in vitro 2D ou 3D ne permettant pas de reproduire les conditions permettant de récapituler la complexité de la cascade métastatique. Le modèle animal est donc nécessaire.
2. Réduction
Le nombre d’animaux nécessaire a été déterminé au minimum mais néanmoins suffisamment pour pouvoir réaliser une analyse statistique pertinente. De plus il utilise un système d’imagerie du petit animal qui permet un suivi longitudinal d’un même animal donc une réduction du nombre total nécessaire. Une étude exhaustive des données récentes de la littérature n’a pas permis d’identifier une équipe réalisant des expériences similaires.
3. Raffinement
Des points limites ont été établis pour éviter toute souffrance animale. Les procédures décrites dans ce projet (injections et imagerie) seront effectuées sous anesthésiés. Les souris seront vérifiées régulièrement 3 fois par semaine. En cas de symptômes traduisant l’apparition de douleurs (réduction de la réactivité, difficulté de locomotion, fourrure non entretenue, tendance à l’isolement), une injection d’un analgésique sera effectuée une fois par jour jusqu’à disparition des symptômes ou dans le cas contraire conduira au sacrifice des animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Nous utiliserons des souris adultes car nous nous intéressons à l’évolution cancéreuse chez l’adulte uniquement. Pour analyser l’impact du vieillissement, il sera nécessaire d’employer des souris à différents âges, à 8 semaines (jeune), 36 semaines (mature) et 72 semaines (âgées), qui sont les âges corrélés à l’espèce humaine respectivement de 18 ans, 30 ans et 78 ans, ainsi que décrit par Wang et al. Life Sciences. 242 :117242 (doi : 10.1016/j.lfs.2019.117242). De plus les modèles murins utilisés reproduisent tout ou parti de l’évolution du cancer du sein chez la femme, notamment toute la cascade métastatique en peu de temps et ont déjà fait l’objet de nombreuses publications dans le domaine.