Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 11/05/2022
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-482667)
120 cochons vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, une partie sous anesthésie sans réveil. Après une chirurgie pouvant durer six heures, une insuffisance rénale aiguë leur est provoquée, que le porteur décrit lui-même comme une maladie « grave, durable et irréversible » et douloureuse, avant de tester un dispositif d’épuration par dialyse. Les animaux sont réveillés une fois l’insuffisance installée puis tués pour analyse des reins. Le porteur juge le modèle porcin « indispensable » par sa taille et sa proximité anatomique avec l’humain, les cathéters et le générateur de dialyse humains pouvant lui être appliqués.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’insuffisance rénale aiue est une complication fréquente de diverses maladies, notamment de la déplétion volumique des lésions d’ischémie-reperfusion , du choc septique, des traumatismes et des molécules
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le bénéfice est double : – disposer d’un modèle animal qui sera utilisable pour d’autres études précliniques sur l’Insuffisance Rénale Aigue – tester des traitement en urgence, lors de l’apparition de l’IRA, à ses stades précoces.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les premières procédures de mise en place du modèle sont des procédures chirurgicales sans réveil qui peuvent durer jusqu’à 6h. En revanche le sprocédures suivantes qui constituent l’étude sont des procédures chirurgicales au cours desquelles on provoque une maladie grave et définitive : l’insuffisance rénale aigue. Il s’agit d’un dommage grave, durable et irréversible. Elles peuvent durer jusqu’à 2h
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les premières procédures de faisabilité ont lieu sans réveil, avec une sédation profonde. En revanche, les procédures suivantes, lorsque le modèle sera bien décrit, pourront présenter des effets indésirables pour les Porcs. En effet l’IRA est considérée comme une maladie doulouresue.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Nous procédons à des analyses histologiques systématiques des reins des Porcs. Ils sont donc tous euthanasiés à la fin des procédures.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Après des études de circulation extracorporelle menées in vitro en amont pour la mise au point des dispositifs, le modèle préclinique animal est indispensable afin de tester les dispositifs et stratégies d’épuration chez l’animal avant l’application à l’homme. Il permet également de répondre à des questionnements issus de centres de dialyse humains et des services de réanimation hospitaliers pour lesquelles les méthodes alternatives sont inadaptées. Par ailleurs, le modèle d’insuffisance rénale ainsi que les études d’épuration et leurs répercussions sur les fonctions physiologiques ne peuvent être testées que sur un être vivant du fait de la complexité des organismes.
2. Réduction
Dans un premier temps, les études de faisabilité portent sur des groupes de 3 animaux uniquement pour vérifier que la méthode de mise en place du modèle fonctionne. Si la méthode fonctionne sur 3 animaux consécutifs, avec la même méthode, on considère que c’est le bon modèle et on arrête l’essai. Par la suite, le projet prévoit des essais de traitement de l’IRA qui se feront sur des groupes réduits, de 3 animaux, en suivant les paramètres de biologie clinique du rein. Ces essais se font de petits effectifs avec un effort de réduction optimal et d’exploiration rapide des résultats pour passer directement aux applications à l’homme.
3. Raffinement
Les deux première procédures ont lieu sans réveil. Les porcs sont hébergés en groupe pendant la période d’acclimatation, et vivent dans un milieu adapté avec un enrichissement optimal. Les procédures suivantes visent à réveiller les animaux une fois l’insuffisance rénale en place. Un dispositif de suivi très fréquent des animaux (2 à 3 fois par jour) permettent de suivre l’évolution des signes cliniques et d’anticiper au mieux les effets d’ l’insuffisance. Dans la situation la pire, l’animal sera anesthésié puis euthanasié.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
S’il n’est pas possible de dialyser un animal trop petit du fait du volume mort dans le circuit de dialyse, la taille du porc permet de créer une circulation extracorporelle, d’équiper l’animal avec des cathéters destinés à l’homme, d’utiliser le générateur de dialyse humain et de prélever les échantillons sanguins nécessaires aux analyses sans spoliation sanguine délétère. En plus de sa taille, le choix du porc comme modèle animale est justifié car il est l’un des modèles animaux qui se rapproche le plus de l’homme du fait de son anatomie et de sa physiologie rénale et de son volume sanguin. Il s’agit de jeunes porcs en croissance. Leur poids est de 50 kg, ce qui correspondant à environ 3 mois. Travailler sur des porcs adultes est peu envisageable en raison du poids atteint par des animaux en fin de croissance.