820 souris rendues "dépressives" à la corticostérone, soumises à la nage forcée ou trépanées pour microdialyse, puis tuées, pour tester des psychédéliques.

820 animaux (souris) · souffrance modérée · tous tués

Ce document a été rédigé avant l'expérience. Les souffrances qu'il décrit sont prévues et autorisées. Les bénéfices qu'il annonce sont espérés.

Les résumés non techniques ne rendent jamais compte des résultats obtenus, et aucune appréciation rétrospective n'est publiée en France. Rien ne permet donc de savoir si les bénéfices annoncés ont été atteints.

Ce que le laboratoire annonce, résumé par l'OXA

820 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue de chaque procédure pour des analyses post-mortem, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Des souris rendues « dépressives » par de la corticostérone dans leur eau de boisson reçoivent des agonistes du récepteur 5-HT2A, hallucinogènes ou non, puis passent quatre tests en onze à seize jours, parmi la nage forcée de six minutes, l’alimentation inhibée par la nouveauté, la préférence pour l’eau sucrée, le splash test et l’open field. 195 d’entre elles subissent une trépanation sous anesthésie pour l’implantation de deux sondes de microdialyse dans le cortex préfrontal, et le porteur juge la douleur modérée parce que le cerveau serait « dépourvu de fibres nociceptives ». Les bénéfices annoncés se résument à une « avancée supplémentaire » vers des antidépresseurs à action rapide. Il indique que les cages resteront sans enrichissement, sans dire pourquoi.

Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.

Ces résumés sont rédigés par les laboratoires à des fins de communication. Leurs affirmations scientifiques ne sont ni sourcées ni relues par les pairs. Les documents qui décrivent en détail les projets et les établissements, dossiers de demande d'autorisation et rapports d'inspection, s'obtiennent sur demande, et l'administration y occulte des passages, parfois au-delà de ce que les juridictions admettent. → Comment lire un résumé non technique


NTS-FR-069250v1
Types de recherche
· Recherche appliquée · Troubles nerveux ·
Mots-clés
Psychédéliques, Agonistes 5-HT2AR, Psilocine, Antidepresseurs
Souris : 820

Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire

Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.

Décrire les objectifs du projet.

Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).

Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

Depuis peu les psychédéliques ont démontré un effet antidépressif rapide. Notre projet vise donc à étudier les effets antidépresseurs rapides de ces molécules qui ciblent des récepteurs particuliers de la sérotonine : le récepteur 5-HT2A. Ces effets seront aussi étudiés au travers des neurotransmissions (libérations de neurotransmetteurs par les neurones) dans une région cérébrale impliquée dans l’effet antidépresseur des molécules déjà commercialisées ; le cortex médian préfrontal. Il est donc important de comprendre comment ces molécules affectent le fonctionnement des différents types de neurones du cortex. La meilleur compréhension des mécanismes d’action de ces molécules est une étape clé dans le développement de nouvelles prises en charge de la dépression notamment chez des patients résistants ou suicidaires.

Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?

Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).

Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

La mise en évidence des mécanismes sous-jacents aux effets antidépresseurs des agonistes des 5-HT2AR hallucinogènes et non hallucinogènes seront une avancée supplémentaire dans le développement d’antidépresseurs non monoaminergiques à action rapide.

Nuisances prévues, selon le laboratoire

Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.

À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?

Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).

Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

En comportement : administration d’agonistes ou d’antagoniste 5-HT2AR ou de saline pour chaque souris. Chaque souris sera testée en comportement pour évaluer l’effet anxiolytique et antidépresseur des agonistes 5-HT2AR. En neurochimie: anesthésie de la souris, chirurgie stéréotaxique pour implanter deux sondes de microdialyse, administration d’agonistes ou d’antagonistes 5-HT2AR ou de saline pour chaque souris: 24h après, collecte des dialysats du cortex médian préfrontal toutes les 30 minutes pendant 3 heures, soit 6 dialysats/souris. Expérience 1 : nombre n=300, toutes les souris seront soumis à une batterie de tests comportementaux ; 4 tests en 16 jours : novelty suppressed feeding test dure 5 minute – SPT : les animaux sont soumis à un choix dans leur cage d’hébergement : soit un biberon d’eau, soit un biberon d’eau sucrée. La consommation de chaque boisson est ensuite enregistrée. – FST : dure 6 minutes – Open field : dure 10 minutes. Expérience 2 : nombre n=325, toutes les souris seront soumis à une batterie de tests comportementaux ; 4 test en 11 jours : Open field qui dure 10 minutes – novelty suppressed feeding test dure 5 minute – Splash test dure 5 minutes – FST : dure 6 minutes. Expérience 3 : implantation stéréotaxique de 2 sondes de microdialyse : une intervention par souris, durée 24h/souris ; nombre n=195

Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?

Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.

Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

Les tests comportentaux n’impliquent pas de douleur ou de durée d’expérimentation déraisonnable. Pour l’implantation intracérébrale de sonde qui inclue le positionnement sur le cadre stéréotaxique, la trépanation osseuse et l’incision du scalp, l’animal est sous anesthésie. Le cerveau étant dépourvu de fibres nociceptives, le niveau de douleur pour ces implantations intracérébrales est modéré.

Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.

Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.

Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

Euthanasie des animaux à l’issue de chaque procédure, pour analyse post-mortem

Application de la règle des "3R", selon le laboratoire

Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.

1. Remplacement

Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.

Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

Les expériences in vitro et in vivo sont complémentaires et ne s’excluent pas l’une l’autre. À ce jour, il n’est possible ni de modéliser les troubles de l’humeur, ni de modéliser les effets de molécules sur de tels troubles in vitro ou in silico — les mécanismes sous-jacents sont trop complexes pour cela. Il est donc nécessaire de recourir à l’expérimentation animale dans une telle situation.

2. Réduction

Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.

Qui est concerné ? · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

Le calcul de puissance effectué pour les expériences de comportement a été réalisé avec un logiciel statistique. Ceci indique 22 animaux par groupe ; nombre qui est augmenté à 25 pour pallier les aléas expérimentaux. Pour les expériences de microdialyse, un calcul de puissance a aussi été effectué grâce à un logiciel statistique. Ceci indique 14 animaux par groupe ; nombre qui est augmenté à 15 pour pallier les aléas expérimentaux.

3. Raffinement

Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.

La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

Un anesthésique est utilisé pour effectuer l’implantation des sondes de microdialyse. Le cerveau est un organe dépourvu de fibres nerveuses libres dédiées à la nociception, bien qu’invasive cette chirurgie se révèle mineure pour les animaux. Cependant, pour prévenir des douleurs induites par la chirurgie crânienne, un traitement anti-inflammatoire sera entrepris le jour de la chirurgie. Un suivi quotidien sera assuré et l’état de prostration des animaux sera évalué. Une pesée hebdomadaire sera effectuée. Les points limites définis dans les différentes procédures expérimentales seront strictement appliqués. L’enrichissement dans les cages ne peut être utilisé mais la durée des procédures est limitée.

Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.

Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.

Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique

Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel

L’animal, dans son entité, est la seule alternative à l’étude des troubles de l’humeur et de leurs mécanismes de part l’implication de nombreuses populations neuronales différentes interconnectées entre elles. Le modèle de rongeur rendues dépressives par l’application chronique de corticostérone dans l’eau de boisson (modèle CORT) a été développé et validé au sein du laboratoire chez la souris. Les animaux seront adultes et âgés de 8 à 10 semaines au moment de débuter le CDM. Les animaux seront adultes et âgés de 8 à 10 semaines au moment de débuter le traitement à la corticosterone. Ainsi la chirurgie sera menées sur les animaux agés de 16 à 18 semaines.