Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-05-30 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-280159)
3 920 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Toutes subissent une chirurgie stéréotaxique du cerveau, injection de virus ou pose d’une pompe dans l’hippocampe et le noyau accumbens, suivie de tests comportementaux nommés d’anxiété, de sociabilité, de cognition et de dépression, puis d’une mise à mort pour analyse du cerveau. Le porteur reconnaît que la chirurgie peut provoquer la mort ou un AVC, et propose de tester une stimulation visuelle à 40 Hz censée corriger les effets du vieillissement. Il affirme que les structures et réponses de la souris sont « similaires » à celles de l’humain, sans avancer d’autre bénéfice que la compréhension d’un circuit cérébral.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dernièrement, la plupart des recherches se sont concentrées sur les états dégénératifs pathologiques, en utilisant des modèles génétiques de souris, non représentatifs de la maladie humaine. Afin de comprendre les formes pathologiques du vieillissement, une compréhension du vieillissement physiologique est essentielle. Les connaissances portent surtout sur l’hippocampe (HPC), car le déclin des performances lié à l’âge dépendant de cette région est constant pour toutes les espèces. Malgré une réduction significative du volume du noyau accumbens (NAc) également observée chez les personnes âgées, cette structure a reçu peu d’attention dans le contexte du vieillissement. Le lien de causalité entre les effets du vieillissement sur l’HPC et le NAc reste à établir. Des preuves cliniques renforcent ce lien : l’atrophie du NAc est corrélée aux pires scores cognitifs. Il a été montré chez les rongeurs que les neurones de l’HPC dorsal (dHPC) projettent vers le NAc et forment des synapses. Ces observations suggèrent que le dysfonctionnement synaptique précoce de l’HPC est susceptible d’empiéter sur les réseaux de sortie de l’HPC vers des structures sous-corticales spécifiques, telles que le NAc, véhiculant des fonctions non cognitives. Bien que le processus de vieillissement soit multifactoriel, des changements dans l’expression/le traitement des protéines pourraient expliquer le déclin de la fonction hippocampique. Dans ce projet nous étudions une protéine fortement exprimée dans l’HPC et qui est cruciale pour la fonction neuronale dans des conditions physiologiques. La manière dont l’âge modifie son expression et son traitement physiologique reste mal caractérisée. Ainsi, les modifications de l’expression et de son métabolisme sont susceptibles d’impacter fortement la fonction physiologique neuronale. Ce projet vise à aborder les mécanismes fondamentaux qui sous-tendent les comportements mal-adaptatifs impliquant l’association entre le contexte spatial et les résultats saillants, au cours du vieillissement, et à valider une approche de stimulation cérébrale non invasive pour atténuer ces dérégulations.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’un des principaux résultats liés au vieillissement de la population est la perte d’autonomie et de motivation due au déclin cognitif. Pourtant, les altérations du vieillissement cérébral au niveau des circuits neuronaux restent peu étudiées. La nouveauté de ce projet repose sur l’utilisation de techniques de pointe pour lutter contre l’impact du vieillissement dans un circuit récemment décrit, qui relie deux structures cérébrales fortement affectées par le vieillissement : l’hippocampe dorsal et le Noyau Accumbens. De plus, ces structures sont associées à la mémoire épisodique et à la motivation, respectivement, des fonctions connues pour être altérées dans le vieillissement. Ce projet propose d’utiliser le traitement de stimulation par entraînement visuel (vGENUS), afin de restaurer les phénotypes cellulaires/circuits et comportementaux altérés. Il s’agirait donc d’évaluer l’efficacité thérapeutique d’une thérapie non invasive pour contrer le dysfonctionnement des circuits du vieillissement.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les animaux de ce projet seront soumis à la chirurgie stéréotaxique pour injecter des virus AAV ou pose de pompe osmotique dans les régions du cerveau concernées par cette étude, c’est à dire l’hippocampe et le noyau accumbens. Pour chaque souris la durée de la chirurgie est d’ environ 40 min suivies de 2h de réveil et analgésie. Les procédures de comportement ne sont pas invasives et ne sont pas censées causer du stress ou de la douleur aux souris. Les procédures de comportement auront une durée d’environ 7 jours: évaluation des niveaux d’ anxieté (durée du test 10 min, 1 fois), évaluation de sociabilité (10 min, 1 fois), évaluation de cognition (2h30, 1 fois) et évaluation de dépression (12h, 1 fois).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les tâches comportementales en soit ne devraient pas induire de nuisances ou effets indésirables sur les souris. Elles sont libres de leurs mouvements et sont habituées à l’expérimentateur pendant plusieurs jours afin de réduire leur stress. Les chirurgies stéréotaxiques sont faites dans la mesure du possible sans impacter le bien-être de l’animal. Les souris sont anesthésiées et sous analgésique, leur température corporelle est contrôlée et toute l’étape de réveil est suivie ainsi que le rétablissement avec des vérifications quotidiennes. Toutefois, des incidents peuvent survenir lors de la chirurgie (mort rare mais possible, problèmes d’AVC, etc.) pendant le réveil, ou le rétablissement. Les souris qui souffriraient seraient immédiatement prises en charge pour trouver une solution. Si aucun traitement de l’animal ne suffit, alors la mise à mort sera décidée. En ce qui concerne les stimulations visuelles, l’animal ne devrait pas souffir puisqu’il s’agit d’ondes gamma de 40Hz pendant une semaine, à mesure d’une heure par jour. Les souris seront toutefois surveillées afin d’identifier tout comportement anormal (agitation inhabituelle, immobilité, tremblements, perte de poils, etc.)
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet a été dessiné de façon à pouvoir corréler les aspects comportementaux avec les modifications cellulaires sur un même animal. A l’issue de chaque procédure, les animaux sont mis à mort pour récuperer le cerveau et faire des analyses d’activité neuronale par electrophysiologie ou pour des analyses histologiques.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet s’intéresse à l’étude des fonctions cognitives, notamment l’association entre une récompense nutritive et un contexte, liées au vieillissement, dans le but de mieux comprendre des mécanismes liés aux maladies neurodégénératives. Les réponses et structures impliquées chez la souris sont similaires à celles de l’Homme.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux utilisé dans chaque procédure a été calculé par analyse prédictive afin d’utiliser uniquement le nombre nécessaire à l’obtention d’un résultat statistiquement pertinent. Le projet requiert des animaux adultes et âgées, mâles et femelles afin de ne pas avoir le biais lié au sexe des souris. Certaines souris seront utilisées dans plusieurs procédures afin de limiter le nombre de souris utilisées (les souris partenaires lors du test d’interaction sociale sont utilisées dans le test de mémoire spatiale liée à la récompense sociale).
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La douleur est contrôlée et réduite au minimum (par l’utilisation d’analgésique) afin de s’assurer du bien-être de l’animal et de mesurer un comportement proche de la normale, pour une souris de laboratoire. Les souris sont suivies quotidiennement et une détérioration de leur état général (perte de poids hors restriction alimentaire, pelage souillé, prostration, etc.) induira un arrêt de la procédure et leur mise à mort. Une fiche d’observation basée sur une grille de score sera remplie pour chaque animal. Un arbre décisionnel et de critères d’arrêt de souffrance a été établi en prenant en compte des points limites adaptés.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
nous utiliserons des souris adultes et âgées. Nous avons une excellente connaissance des caractéristiques morphologiques et physiologiques des souris de par l’abondance des travaux scientifiques et techniques déjà publiés. La souris possède un éventail génétique vaste, une reproductibilité fiable et rapide, ce qui constitue un atout pour développer efficacement notre projet. La souris constitue un excellent modèle pour l’étude des conséquences du vieillissement d’un point de vue physiologique, comportemental ou cellulaire. Les mécanismes moléculaires du vieillissement, et les propriétés neuronales de ces rongeurs au niveau des structures sous-corticales étudiées (hippocampe et noyau accumbens) sont très proches de ceux du cerveau humain. De plus, nous disposons de techniques adaptées à cette espèce (électrophysiologie, comportement, chirurgie).