Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 09/07/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-338379)
Une artère coronaire obstruée pendant cinq à quarante minutes, puis rouverte : 300 rats subissent cette chirurgie de moins de deux heures sous anesthésie générale et ventilation assistée, et sont tués avant tout réveil. Le porteur attend que les animaux développent des troubles du rythme, et indique qu’une arythmie trop sévère peut provoquer leur mort immédiate sur la table. Le cœur est prélevé à la fin de l’intervention pour tester si l’hydrogène gazeux protège du trouble du rythme, trente rats étant d’abord utilisés pour l’apprentissage du geste chirurgical. Rien n’est dit sur la proportion d’animaux qui meurent en cours de procédure, et la partie raffinement se limite à l’agrément de l’établissement, aux formations réglementaires et à l’hébergement enrichi, sans rien de propre à cette chirurgie.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’hydrogène (H2) est un candidat médicament très intéressant dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Il est connu pour protéger le coeur lors d’un phénomène d’ischémie-reperfusion (IR) cardiaque. Un phénomène qui survient par exemple lors d’une crise cardiaque. L’ischémie est la diminution de l’apport en sang d’un organe tandis que la reperfusion correspond à la restauration de l’apport normal en sang. Lors d’une IR il est fréquent que le coeur entre en arythmie. Le coeur bat alors de manière irrégulière ce qui peut provoquer une mort subite. Ce type d’accident cardiaque est responsable chaque année de la mort de 5 millions de personnes dans le monde. Prévenir l’apparition de troubles du rythme est donc capital dans la prise en charge des patients présentants une IR. L’H2 a été démontré comme protecteur cardiaque, nous pensons que l’H2 possède également un effet anti-arythmique. L’objectif de ce projet est ainsi d’étudier la capacité de l’H2 à empêcher l’apparition de troubles du rythme au cours d’une IR.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra de démontrer un potentiel effet anti-arythmique de l’H2. Ce travail doit fournir les premières données vers une utilisation de l’H2 pour réduire l’apparition de troubles du rythme chez les patients hospitalisés pour IR.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Chaque animal sera soumis à une procédure chirurgicale de moins de deux heures sous anesthésie générale et ventilation assistée. Au cours de cette procédure l’animal subira une période d’ischémie (obstruction d’une artère irriguant le coeur) de durée variable (5-40 minutes) suivie d’une période de reperfusion (10-60 minutes).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Certains animaux peuvent présenter des signes de détresse respiratoire ou des hémorragies. Il est attendu que les animaux développent des arythmies au cours de la procédure, si l’arythmie est trop sévère cela peut engendrer la mort immédiate de l’animal.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort à la fin de l’intervention chirurgicale afin de récupérer le coeur pour analyses biologiques.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La présente étude a pour objectif de fournir des données précliniques sur le potentiel anti-arythmique de l’H2. Actuellement, il est impossible de remplacer la compléxité du corps humain et du système cardiovasculaire par des modèles n’utilisant pas d’animaux, d’où la nécessité de leur utilisation dans ce projet.
2. Réduction
Le projet prévoit l’utilisation de 300 animaux. 30 rats seront utilisés afin d’apprendre la technique de chirurgie et de déterminer les conditions d’expérimentation des procédures suivantes, cela permettra de réduire le nombre d’animaux utilisés lors de ces procédures. Parmi ces 30 rats, certains pourront être réutilisés d’un projet précédent à condition qu’ils aient pleinement retrouvé leur état de santé et de bien-être général. Les deux autres procédures comprendront 18 groupes de 15 rats. Ces 18 groupes réunissent les conditions nécessaires à l’obtention de résultats exploitables. Le nombre de 15 animaux par groupe a été déterminé sur la base des conventions de Lambeth (conventions déterminant les bonne pratiques expérimentales pour l’étude des troubles du rythme en préclinique).
3. Raffinement
Le projet est mis en oeuvre dans un établissement utilisateur agréé. L’ensemble des personnels impliqués est à jour des formations réglementaires exigibles pour la manipulation et la chirurgie sur des animaux vivants. Les animaux seront hébergés dans un environnement contrôlé et enrichi. Les animaux sont observés régulièrement afin d’anticiper l’apparition des points limites fixés. L’intégralité des gestes sera réalisée sous anesthésie générale.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les similitudes d’anatomie et de physiolgie entre le rat et l’Homme permettent d’obtenir une comparaison fiable des résultats obtenus. De plus l’utilisation du rat pour établir le modèle d’ischémie-reperfusion myocardique est un modèle maîtrisé par le laboratoire. Nous utiliserons des rats adultes mâles de minimum 7 semaines (correspondant à un poids corporel supérieur à 300g). A ce stade de développement les animaux sont sevrés et d’un poids supérieur à 300g facilitant la chirurgie.