Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-09-19 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-362430)
25 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Génétiquement modifiées pour réduire de 30% une population de neurones, elles subissent des tests comportementaux mesurant le sursaut à un souffle d’air et son inhibition par des sons, avant d’être tuées pour analyse du cerveau. Le porteur affirme qu’aucune intervention ni nuisance n’est attendue, alors que la modification génétique et la mise à mort sont au cœur du protocole. Il indique que le « modèle animal reste indispensable » pour étudier ces neurones à l’échelle de « l’organisme entier ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La partie du cerveau appelée néocortex contrôle la perception sensorielle (les organes des cinq sens), les comportements moteurs et la cognition, et repose sur des circuits neuronaux complexes. Les neurones sont des cellules spécialisées qui vont transmettre l’information à d’autres cellules nerveuses, musculaires ou glandulaires. Le rapport entre l’excitation et l’inhibition de ces neurones est essentiel au fonctionnement des circuits. Son déséquilibre est ainsi lié à l’origine de troubles du développement neurologique, notamment les troubles du spectre autistique ou la schizophrénie. La couche superficielle du néocortex constitue en particulier une entrée principale des circuits neuronaux. Malgré son rôle de plus en plus reconnu, nous n’avons encore qu’une compréhension limitée de la façon dont cette couche superficielle du néocortex s’organise au cours du développement. Des études récentes ont mis en évidence les rôles clés d’une population transitoire de neurones nés précocément dans cette zone, appelés cellules de Cajal-Retzius. Cependant, les rôles précis de ces cellules transitoires dans le développement des circuits neuronaux du néocortex, le comportement des souris et l’intégration multisensorielle restent à élucider.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ces expériences nous permettront d’établir une corrélation entre la densité des cellules de Cajal-Retzius et les déficits comportementaux potentiels. Ces résultats seront importants car les mutations génétiques liées à ces cellules chez l’homme ont été associées à des troubles du développement neurologique. Ainsi, ce projet permettra des avancées importantes dans la recherche sur le développement neurologique, avec des applications potentielles dans l’étiologie des troubles du développement neurologique et de la santé mentale.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Il n’y aura pas d’intervention sur les animaux dans le cadre de cette étude
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Aucune nuisance ou effet indésirable n’est attendu sur les animaux
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront euthanasiés à l’issue de la réalisation de l’ensemble des tests.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’objectif de nos expériences est de définir les rôles des cellules de Cajal-Retzius dans le développement et le fonctionnement du cortex cérébral à l’aide de manipulations génétiques qui réduisent de 30% le nombre de ces cellules. Pour comprendre les rôles de ces neurones particuliers, le modèle animal reste indispensable et nécessaire pour identifier l’effet à l’échelle de l’organisme entier, notamment dans le cadre de l’étude du développement du cortex cérébral, les anomalies de ce développement étant liées à des pathologies comme l’autisme ou la schizophrénie.
2. Réduction
L’amplitude du sursaut en réaction au souffle d’air et l’inhibition de celui-ci par les stimuli sonores seront comparées entre les souris contrôles et les souris mutantes en utilisant le test t de Student ou le test de Mann-Whitney selon la normalité des données. Afin de garder une analyse statistique fiable et reproductible, chaque groupe expérimental sera constitué de 12 animaux au minimum. Par ailleurs, nous nous attendons à avoir le même phénotype chez les mâles et les femelles, d’où des effectifs d’animaux mutants et contrôles combinant les 2 sexes pour arriver à un effectif total de 12 par génotype, et ainsi éviter de doubler les effectifs.
3. Raffinement
Les animaux seront hébergés dans les meilleures conditions possibles dans un environnement contrôlé permettant une réduction du stress et de limiter au maximum la souffrance de l’animal. Après les expériences comportementales, les animaux seront observés pour s’assurer de leur bien-être. Ils seront remis par cagée initiale à la fin des tests. En cas de signe de souffrance, le personnel qualifié et le vétérinaire pourront décider de l’arrêt de l’expérimentation et de l’euthanasie de l’animal.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle souris est très pertinent et est necessaire pour étudier la modification de notre gène d’intêret à l’échelle de l’organisme entier, notamment dans le cadre d’une étude portant sur le développement du cortex cérébral, les anomalies de ce développement étant liées à des pathologies comme l’autisme ou la schizophrénie. De plus, le modèle souris est très étudié et largement utlisé pour des analyses comportementales. Les tests comportementaux seront réalisés sur la souris adulte, à l’age de 9 mois environ.