Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 03/04/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-387776)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le but de ce projet est de déterminer quelles sont les populations de neurones au sein du système cérébral de la récompense et de la prise de décision (système mésocorticolimbique) qui sont vulnérables à une déficience en acides gras polyinsaturés (AGPI) de type n-3. Pour cela, les animaux seront soumis à des diètes contenant diférents niveaux d’AGPI. Nous utiliserons des approches qui permettent de manipuler l’activité des neurones tout en enregistrant leur activité chez l’animal en comportement. Nous testerons les processus prise de décision en utilisant des tâches comportementales dans lesquelles l’animal doit appuyer sur un levier pour obtenir une récompense alimentaire.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ces études permettront de comprendre comment le statut nutritionnel influence le fonctionnement du système cérébral de la récompense et d’identifier des stratégies permettant de réverser les troubles du système de la récompense, qui est un phénotype commun à de nombreuses pathologies psychiatriques.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les procédures de conditionnement opérant (1 par jour/animal, 2h par session) nécessitent une déprivation alimentaire légère (maintien à 90% du poids ad libitum) durant environ 8 semaines – 1 chirurgie stéréotaxique d’environ 90 minutes – 3 à 4 injections intrapéritonéales de clozapine-N-Oxide intercalées d’au moins 2 jours.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les diètes déficientes en AGPI n-3 ont des effets très limités. Les procédures de conditionnement opérant nécessitent une déprivation alimentaire légère (maintien à 90% du poids ad libitum). Les chirurgies stéréotaxiques présentent un degré de sévérité modéré durant la période entourant l’opération. L’implantation chronique de fibres optiques peut présenter des effets indésirables (inflammation, inconfort, risque d’arrachage)
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort à la fin de chaque procédure pour procéder à des analyses histologiques. Les géniteurs seront mis à mort à la fin de la période de reproduction.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ce projet ne peut être réalisé sans l’utilisation de modèles animaux puisqu’il s’intéresse à des dimensions comportementales, non modélisables sur des modèles in vitro ou in silico.
2. Réduction
Tous les efforts seront faits pour réduire le nombre d’animaux utilisés. En particulier, nous utiliserons une stratégie de croisements génétiques qui permettra l’utilisation de tous les animaux de la descendance et comparerons les mâles et les femelles. Du fait de cette stratégie, tous les animaux (génotypes et sexes) issus de nos croisements seront utilisés. Le nombre d’animaux nécessaires est basé sur des expériences précédemment effectuées au laboratoire permettant de révéler des différences statistiques entre groupes.
3. Raffinement
Tous les efforts seront faits pour réduire la souffrance des animaux. Les animaux seront hébergés en cages collectives et environnement enrichi. Du fait de la déprivation alimentaire durant les expériences de conditionnement opérant, les animaux seront observés et pesés tous les jours de la semaine. Concernant la chirurgie stéréotaxique, des analgésiques et anesthésiques seront administrés et les animaux seront suivis pour s’assurer d’une bonne récupération. Les points limites seront évalués à l’aide d’une grille de scores qui seront consignés sur une fiche de scorage. Si un score entre 9 et 12 persiste pendant plus de 48h les animaux seront mis à mort par dislocation cervicale suivie de décapitation. Dans tous les cas, si des blessures apparaissent, elles seront immédiatement soignées et les animaux seront surveillés 2 fois par jour. Si un animal présente un comportement anormal traduisant un état de mal-être il sera immédiatement isolé et surveillé. Si l’animal ne montre pas d’amélioration significative il sera mis à mort dans les 48h.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Ce projet nécessite l’utilisation d’approches transgéniques basées sur des lignées de souris génétiquement modifiées. De tels modèles n’existent pas dans d’autres espèces. Les modèles proposées ont été validés par le laboratoire et des résultats antérieurs assurent de la fiasabilité des approches proposées. Les animaux expérimentaux seront utilisés à l’âge adulte, les manipulations nutritionnelles commençant pendant le développement in utero. En effet le but de l’étude est d’identifier l’impact développemental de ces manipulations nutritionnelles sur des dimensions comportementales à l’âge adulte.